内源性大麻素系统在皮肤病的研究进展

2017-04-20 来源：国际皮肤性病学杂志标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：皮肤免疫相关疾病：有作者在皮肤细胞中观察到大量CNR1和CNR2调节介导的免疫反应，包括皮肤神经纤维细胞、肥大细胞、KC和皮肤附属器细胞。

　　内源性大麻素系统（ECS）在人体广泛分布，参与诸如免疫、疼痛、瘙痒等生理病理过程，并在调节瘙痒中起重要作用，影响瘙痒的发生与发展。

　　1、ECS及其研究进展

　　ECS是由内源性大麻素、G蛋白耦联的大麻素受体（CNR）、激活它们的大麻素衍生物及其相关的生物化学体系组成。ECS属于具有生物活性的不饱和脂肪酰胺类和酯类。ECS主要通过两种重要的G蛋白耦联型大麻素Ⅰ型受体（CNR1）和大麻素Ⅱ型受体（CNR2）发挥其生理效应。研究显示，通过调节ECS，可影响人体各种生理病理过程，具有保护神经、抗炎、抑制肿瘤细胞生长等作用。随着研究的深入，发现内源性大麻素系统参与皮肤细胞存活、增殖和分化的调控，是维持皮肤稳态的关键因素。大麻素受体作为ECS的重要组成部分起着关键作用。

　　CNR1：主要位于脑、脊髓与外周神经系统中。当机体出现生理应激或病理刺激时，CNR1被激活，经G蛋白转导，抑制腺苷酸环化酶，使cAMP含量减少，并进一步抑制了依赖cAMP的蛋白激酶。

　　CNR2：主要分布于外周调控免疫功能的细胞中。已有报道，CNR2在正常皮肤主要分布于上皮细胞、巨噬细胞、肥大细胞、感觉神经纤维、毛囊、汗腺等部位，参与皮肤感觉传导、疼痛机制、皮肤免疫、皮肤肿瘤、细胞分化等重要的生理病理过程。

　　2、ECS与皮肤

　　近年来，随着ECS研究的深入，发现ECS参与皮肤细胞增殖，存活和分化的调控，是维持皮肤稳态的关键决定因素。

　　表皮：在皮肤角质形成细胞中存在ECS的目标因子N-花生四烯酰乙醇胺（AEA）。研究证实，AEA无论在体外模型还是细胞中均明显抑制角质形成细胞增殖并诱导其凋亡。因此，大麻素受体激动剂可作为银屑病治疗的药物之一。

　　皮肤附属器：研究表明，内源性大麻素也上调参与脂类合成关键基因的表达。人皮脂腺细胞可能通过CNR2介导的内源性大麻素信号传导系统，正调节脂质代谢和细胞凋亡。提示ECS的脂质介质是人类毛囊皮脂腺单位生长控制的关键因素之一。

　　皮肤免疫相关疾病：有作者在皮肤细胞中观察到大量CNR1和CNR2调节介导的免疫反应，包括皮肤神经纤维细胞、肥大细胞、KC和皮肤附属器细胞。

　　皮肤瘙痒：大麻素受体激动剂可以通过调节内源性大麻素在皮肤各层的分布数量有效缓解不同程度疼痛和瘙痒，内源性大麻素系统有可能成为止痒靶位。

　　3、结语

　　皮肤ECS的主要生理功能可能是适当控制和均衡皮肤细胞增殖、分化、存活以及调节其免疫能力和（或）耐受性。越来越多的研究表明，内源性大麻素系统与许多皮肤病的发生发展密切相关，靶向调控内源性大麻素系统可能有益于相关皮肤病的治疗。