人乳头瘤病毒16通过DNA甲基化和组蛋白修饰路径的致癌机制研究进展

 　　HPV16是高危型HPV型别之一，其致病机制一直是研究的热点，除了传统认为的E6/p53-E7/pRB路径外，越来越多的研究表明，尚有其他路径导致细胞的恶性转化和肿瘤形成，其中表观遗传学可能也是路径之一。

　　许多研究表明，HPV相关肿瘤中存在DNA甲基化、组蛋白修饰等各种表观遗传学改变。在这些表观遗传学改变的研究中，提示E6和E7可能对人乳头瘤病毒相关肿瘤的DNA甲基化及组蛋白修饰存在直接或间接的影响。其中一个重要的机制可能是E6和E7直接与上述表观遗传学路径中涉及的相关蛋白酶相互作用。进一步明确E6、E7通过DNA甲基化和组蛋白修饰路径的致癌机制。

　　尽管预防性HPV疫苗已成功问世，但现有疫苗尚不能保护已感染高危型HPV的人群。最新的文献表明，探索高危型HPV通过表遗传学路径引起靶细胞恶性转化的机制将成为研究的热点和新的方向之一。用DNA甲基化酶抑制剂治疗白血病已获得FDA批准，组蛋白去乙酰化酶抑制剂正在进行多种临床验证，用以治疗实体肿瘤。进一步揭示HPV16通过DNA甲基化及组蛋白修饰途径的致癌机制，并明确E6、E7如何诱导肿瘤发生的表观遗传学机制，将有助于为探讨HPV相关肿瘤的治疗方法。