miRNA在皮肤紫外线光反应中的作用

　　近年来研究发现，miRNA在多种疾病中的表达失调与疾病的发生发展相关，这些miRNA从基因表达的转录后水平调控某些蛋白质的翻译，从而影响疾病的发生发展。在皮肤科领域，在紫外线照射引起的不同光损伤反应中，发现一些特异性表达的miRNA。研究表明，miRNA在紫外线照射引起的各种细胞反应中发挥了重要作用，与人类一系列的光照后皮肤损伤反应和疾病有关。

　　一、皮肤对紫外线（UV）损伤的反应

　　UV照射可以诱导细胞周期阻滞和凋亡等，同时也启动了一套完整的DNA修复系统和细胞周期调控系统以维持基因组的完整性，不同程度的UV损伤决定了具体的DNA修复反应。

　　二、miRNA与UV导致的皮肤损伤

　　miRNA主要通过与目标基因的3′-UTR区域结合以负调控转录后基因的表达而破坏mRNA的稳定性，阻碍蛋白质翻译，这是miRNA依赖性基因抑制的主要机制。临床研究表明，miRNA的表达与一系列UV诱导的皮肤损伤密切相关，特别是皮肤肿瘤，研究证明其与皮肤癌的发生、侵袭、转移密切相关。

　　1.UV照射后皮肤角质形成细胞中miRNA的表达变化：

　　研究表明，通过对皮肤角质形成细胞和成纤维细胞接受UV照射后的研究发现miRNA表达的特定模式。有作者应用miRNA微阵列技术和实时定量PCR测定正常人角质形成细胞在不同剂量UVB照射4h和24h后miRNA含量的变化，发现44个miRNA的表达发生明显变化，这些变化的miRNA呈时间依赖性而非照射剂量依赖性。

　　2.miRNA与UV引发的DNA损伤：

　　UV照射导致DNA损伤引发的细胞反应是伴随基因表达的改变发生的，这种反应在转录、翻译及转录后水平均接受miRNA的调控。研究表明，miRNA介导的基因调控比其他大部分的转录水平的调控反应早。

　　3.miRNA与UV引起的色素沉着：

　　有作者对miRNA在人类皮肤黑素合成过程中的作用进行了研究，结果发现，16种miRNA表达发生改变，通过上调和下调这些miRNA的表达可调控色素生成相关基因的表达。因此，通过miRNA来调控特定基因以治疗色素病具有意义。

　　4.miRNA与皮肤光老化：

　　有作者研究了人皮肤中UVA照射上调c-Jun表达的机制，发现真皮成纤维细胞的c-Jun蛋白的增加与miR-155表达下降密切相关，表明miR-155可能作为光老化治疗的靶点。还有研究显示，miRNA34c-5p可通过调节与衰老相关分子的表达来延缓UVB诱导的提早衰老真皮成纤维细胞的老化进程，这为治疗光老化新药物的研发提供了新的思路。

　　5.miRNA与光致癌作用：

　　研究发现，miRNA表达下调与UV照射引起的HPV8癌基因水平的上调及随后的肿瘤发生密切相关。UV照射目前仍是黑素瘤重要的可控危险因子，研究表明，miRNA参与黑素瘤细胞的增殖、细胞周期改变、转移、侵袭、免疫逃逸和耐药性的发生，这些功能的调控大多是通过不同的分子通路来实现的。miRNA-143已被证明作用于目标基因Syndecan-1以抑制黑素瘤细胞的生长。

　　三、结语

　　虽然对UV照射引起皮肤细胞的转录调控和翻译后蛋白修饰已有大量研究，但近来发现，miRNA在基因翻译中的调控作用。目前已明确，多种miRNA与UV诱导的皮肤反应尤其是皮肤肿瘤的发生、进展、侵袭和转移有密切联系。而对于特定miRNA的功能以及miRNA之间的相互作用还需要更进一步的研究。