长链非编码RNA在黑素瘤的研究进展

　　长链非编码RNA（lncRNA）是一类长度超过200个核苷酸的转录本，其突变和失调与广泛的人类疾病相关，其中与肿瘤的关系尤为密切，可通过致癌和抑癌两种途径在肿瘤中发挥潜在的作用。

　　一、lncRNA概述

　　基因表达的中心法则，即DNA转录为RNA，RNA再作为模板进行蛋白质合成。lncRNA的突变和失调与人类疾病相关，如肿瘤、心血管疾病、神经退行性病变疾病等。人类疾病相关lncRNA的发现，不仅有利于在lncRNA水平了解疾病的分子机制，而且有利于人类疾病的诊断、治疗、预后及防治的生物标记的识别。肿瘤相关lncRNA在各种人类肿瘤组织中频繁的异常表达。lncRNA可通过致癌和抑癌两种途径在肿瘤中发挥潜在作用。

　　二、黑素瘤相关的lncRNA

　　目前已发现几种lncRNA与人黑素瘤相关，它们在黑素瘤中表达异常，可通过增强细胞的运动性和侵袭性、抑制细胞凋亡等机制在黑素瘤的发生、发展及转移中发挥作用。

　　1、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1（BRAF）基因激活的非编码RNA（BANCR）：

　　BANCR在原发黑素瘤及转移样本中均过表达，BANCR可通过调节CXCL11的表达来调节体外黑素瘤细胞的迁移能力，研究证实了BANCR是黑素瘤细胞迁移的一个重要的调节因子，调节一组参与细胞迁移的基因，包括CXCL11。

　　2、HOX反义引物基因间RNA（HOTAIR）：

　　HOTAIR是在2007年由Rinn等发现的一种lncRNA，长度为2.2kb，位于HOXC基因位点。与相邻的正常组织相比，HOTAIR在多种人类肿瘤中明显过表达，并可能具有促转移活性。有作者通过检测6种与肿瘤及转移相关的lncRNA在黑素瘤及转移淋巴结中的表达情况发现，HOTAIR在黑素瘤中的表达明显高于其他5种lncRNA，在淋巴结转移组织中的表达明显高于原发黑素瘤组织中的表达。

　　3、SPRY4内含子转录物1（SPRY4-IT1）：

　　有作者通过研究证实，与黑素细胞相比，SPRY4-IT1在黑素瘤样本中的表达大幅增加，且SPRY4-IT1表达的下调显著抑制了黑素瘤细胞的生长。SPRY4-IT1的表达沉默导致了黑素瘤细胞的生长抑制、迁移和侵袭力下降，以及凋亡率增加。同时还发现，黑素瘤细胞过表达SPRY4-IT1时，细胞迁移的速度反而升高。

　　4、Llme23：

　　学者通过RNA-SELEX亲和层析法，在人黑素瘤细胞系的核RNA中筛选出一种结合PSF的lncRNA，命名为Llme23。目前，Llme23的表达仅在人黑素瘤中检测到。

　　5、INK4位点的反义非编码RNA（ANRIL）：

　　ANRIL是细胞周期中重要的负性调控因子，其表达的下调与多种肿瘤的发展相关，包括黑素瘤。黑素瘤的高风险变异体rs1011970-T与ANRIL的表达降低相关。

　　6、结直肠肿瘤差异性表达（CRNDE）：

　　CRNDE是在2011年发现的一种lncRNA。在葡萄膜黑素瘤中，SF3B1基因的突变与CRNDE外显子4内隐藏的选择性剪接有关，有助于明确CRNDE的选择性剪接对影响细胞功能的重要性。

　　7、尿路上皮癌相关基因1（UCA1）和肺腺癌转移相关转录子1（Malat-1）：

　　UCA1和Malat-1表达水平的差异可用来评估黑素瘤细胞的迁移能力，UCA1和Malat-1的高表达可能与黑素瘤转移有关。UCA1和Malat-1表达的水平可能成为评估黑素瘤淋巴结转移的预后指标。

　　三、结语

　　越来越多的证据表明，lncRNA具有重要的生物学作用，lncRNA不仅在黑素瘤的致癌过程中发挥作用，同时，可能在黑素瘤的发生中起到抑制作用，如ANRIL。虽然目前对lncRNA的研究已取得令人瞩目的成果，但已发现的lncRNA数量有限，绝大部分的功能尚未明确，与黑素瘤相关的lncRNA更是少之又少，其在黑素瘤发生、发展及转移中发挥作用的分子机制亦不清楚，尚待进一步研究。