白介素22在银屑病发病中的研究进展

　　近年来在银屑病患者外周血及皮损中发现Th17细胞和Th22细胞显著增多，它们是新型的CD4+T淋巴细胞，参与了银屑病的发病过程。Th17细胞和Th22细胞均能产生白介素（IL）-22，该细胞因子在银屑病中呈高水平表达，其外周血表达水平与疾病的严重程度密切相关，在疾病发展的晚期阶段发挥关键性作用。研究发现，IL-22不仅可以通过与其组织特异性表达的受体IL-22R结合，激活JAK/信号转导和转录激活因子（STAT）信号通路来抑制与角质形成细胞（KC）正常分化相关基因的表达发挥效应，还发现IL-22可诱导KC表达角蛋白17和CC亚族趋化因子配体20（CCL20）发挥一定的免疫调节作用，故针对IL-22通路相关的更具特异性的靶向治疗有望成为银屑病治疗的有效途径。

　　IL-22与受体特异性结合，激活靶细胞内STAT3信号通路，对KC直接发挥促增殖抑分化的作用，诱导KC分泌IL-20增强其自身的致病效应，通过诱导KC表达CCL20发挥间接趋化效应，还能上调免疫性调节因子角蛋白17的表达，激活自身免疫性T细胞，诱导Th细胞免疫应答类型转化，从而发挥潜在性免疫调节作用。IL-22在银屑病发病机制中所发挥的作用不再局限于疾病晚期阶段的异常增殖分化阶段，很有可能通过免疫调节作用参与疾病早期阶段和持续过程。由于IL-22R1表达的组织特异性及IL-22与之结合后几乎不对免疫细胞产生影响，推测封闭IL-22R1疗法可能不存在免疫抑制作用，更具应用前景。