大疱性类天疱疮遗传学发病机制的研究进展

　　大疱性类天疱疮是一种自身免疫性疾病，目前认为与遗传、环境、感染、药物、物理等因素有关，其中遗传因素在发病中起重要作用。研究表明，HLA基因与大疱性类天疱疮相关，尤其是人类白细胞抗原Ⅱ类等位基因，在不同地域易感基因存在一致性和差异性。还有一些非HLA基因的候选基因有致病作用，包括某些细胞因子的基因多态性、免疫球蛋白重链可变区3的多态性、Km基因型和Fcγ受体多态性，对于候选基因的研究需要大量的病例和对照。

　　一、HLA基因

　　BP与HLA-DR4、DQ7、DR11相关，而在不同的种族、地域其亚型并不相同，非亚洲地区BP与DQB1*0301相关，而日本BP患者与DQB1*0302相关，但中国患者与这两者均不相关。DRB1*04与DQB1*0302、DRB1*1001与DQB1*0501在患者中存在连锁不平衡，不能排除其参与了疾病的易感性。等位基因DRB1*1201和DRB1*1202对BP发病具有一定保护作用。

　　二、细胞因子的基因多态性

　　细胞因子包括免疫调节因子和促炎因子，已有研究表明，BP患者的疱液或血清中IL-1β、IL-4，IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-13、IL-17、IL-21、CCL11、CCL18、CCL26、TNF-α和TNF-γ的表达增高。

　　三、IGHV3多态性和Km基因型

　　IGHV3多态性可能是BP的易感因素。同种异型之间的差异虽然仅有少数几个氨基酸，但却能稳定地遗传下来。其抗原性标志主要集中在恒定区，包括Gm、Am、Em、Km四个系统。与轻链相关的Km上的变异产生了Km1、Km2、Km3三种同种异型体，由Km1、Km2和Km3基因控制，这一变异依赖于κ链C区153位与191位氨基酸的变换。

　　四、Fcγ受体的多态性

　　FcγRⅢa（CD16）作为FCγR的一个特殊亚型，分布在巨噬细胞上，在BP的致病过程中起重要作用，其分布在自然杀伤细胞上，可以调节抗体依赖的细胞毒作用。Weisenseel等研究发现，低亲和力FcγRⅢa(158-F/F)在BP患者中明显增加。Guilabert等报告1例65岁病情严重的女性BP患者是FcγRⅡB-Ile187Thr的等位基因多态性缺陷的纯合子，其基因型为-187Thr/Thr。

　　五、结语

　　越来越多的研究证实，BP发生具有遗传易感性，除某些HLA等位基因的超表达、某些细胞因子、IGHV、Km基因型和免疫球蛋白Fc受体多态性外，可能还有许多未知基因与之相关。随着分子克隆技术的发展及应用，可望从分子水平阐明BP的发病机制，进而发现基因诊断和基因治疗的新方法。