黑素瘤是一种高度恶性的皮肤肿瘤,其发生率和致死率在世界范围内逐年上升。达卡巴嗪仍是治疗无手术适应证的转移性黑素瘤的标准治疗药物。由于缺少对治疗反应的预测因子,黑素瘤患者个体治疗方案的选择存在很大的随机性。
研究显示,以基因突变为基础的信号通路激酶抑制剂威罗菲尼(vemurafenib)和免疫调节抗体易普利姆玛(ipilimumab)均能延长黑素瘤患者寿命并已获准进入临床使用,但存在疗效及耐药等问题。因此,寻找更多的可以用于个体化治疗、预测治疗反应和(或)判断预后的基因和免疫方面的生物标志物非常必要。
激活癌基因的突变是重要的黑素瘤标志物,它们可以预测激酶抑制剂的治疗反应并可能是独立的预后判断因子;表观遗传的改变(DNA甲基化、染色质重塑和非编码RNA)也可能成为有价值的黑素瘤生物标志物。免疫学研究发现,Toll样受体的浸润程度可以作为判断黑素瘤预后的一个标志物。这些生物标志物的发现,为黑素瘤的个体化治疗、治疗反应和预后的判断提供了新的可能。
期待在不久的将来,对转移性黑素瘤患者进行DNA、RNA和免疫状态的综合分析能发展为一种医疗标准。基于计算机技术的演算法应该能够评估基因改变和表达谱的总体差异,以及对免疫治疗的反应,对个体肿瘤的生物属性、预后和合适的治疗方案进行精确预测。
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