DNA羟甲基化指在TET蛋白酶家族催化下,将5甲基胞嘧啶氧化成5羟甲基胞嘧啶的过程,是DNA主动去甲基化的关键中间步骤,主要通过动态调节DNA甲基化水平,影响基因表达。DNA羟甲基化过程可被TET蛋白、三羧酸循环相关酶、维生素C、微小RNA等多种因素调控。研究发现,和血液系统恶性肿瘤及多种实体肿瘤类似,恶性黑素瘤中同样存在5羟甲基胞嘧啶含量降低,DNA羟甲基化调控因素异常等现象,提示DNA羟甲基化可能与恶性黑素瘤的发生发展及预后等相关。
虽然恶性黑素瘤中,全基因组5羟甲基胞嘧啶缺少已经比较明确,但具体基因如细胞周期调节基因、凋亡相关基因等特异性DNA羟甲基化异常尚待进一步研究。多种逆转DNA羟甲基化异常的特异性抑制剂及补充维生素C等手段,目前仅被证明在体外实验中发挥作用。开展更多更深入的研究认识DNA羟甲基化在恶性黑素瘤中的作用及具体机制,将有助于恶性黑素瘤的诊断与治疗。