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阿斯利康“死去”的抗癌药物Olaparib“复活”

2014-09-18 来源:健客网社区  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:令人失望的研究结果使得终止了对olaparib的临床测试,但对一项已完成的大型实验的数据进行重新分析的结果,再度激起了人们对于这类被称作为PARP抑制剂的药物的兴趣。

  曾被誉为是转化研究的光辉范例,却在一次令人失望的临床实验后惨遭抛弃的一种抗癌药物,现在或许可以浴火重生。

  Olaparib是首批开发靶向DNA修复酶的药物之一。本周,它将面临审查,在会议上FDA将做出决定是否批准该药在今年的晚些时候用于治疗卵巢癌的一种亚型。

  一些认为olaparib仍然具有价值的科研人员,和少数正在开发相似药物的公司同样对此抱以高度关注。尽管令人失望的研究结果使得终止了对olaparib的临床测试,对一项已完成的大型实验的数据进行重新分析的结果,再度激起了人们对于这类被称作为PARP抑制剂的药物的兴趣。

  千载难逢的机会

  Olaparib是近半个世纪研究的产物,研究表明PARPs可帮助修复DNA损伤。如果得不到修复,DNA双链断裂会触发细胞死亡。抑制该酶的作用不太可能杀死健康细胞,因为健康细胞拥有多条修复断裂DNA的信号通路。但癌细胞有时候会发生一些突变,破坏其他类型的修复,使得它们尤其对PARP抑制敏感。因此,以这种机制发挥作用的药物可在靶向癌细胞的同时,绕过健康细胞,避免了常规化疗带来的一些毒副作用。

  一些小鼠和细胞研究表明,PARP抑制剂对于携带特异的BRCA1或BRCA2基因变异的患者最有效,BRCA1和BRCA2基因与某些侵袭性的乳腺癌和卵巢癌有关,它们编码的蛋白质参与了DNA修复。

  然而AstraZeneca在看到一些证据表明,olaparib或许可以对抗更为广泛的卵巢癌之后,决定将其临床实验的招募对象不只限于携带BRCA突变的患者。当实验显示没有迹象表明olaparib可以延长生命之时,许多研究人员认为对抗BRCA变异癌症的利益有可能被淹没了。“它变成了如何开发药物的一个典型反面范例,”

  大约在同一时间,由Sanofi公司开发的一种声称是PAPR抑制剂的药物iniparib也宣告临床实验失败。尽管随后研究人员证实iniparib并非真正的PARP抑制剂,在那个时候,人们对于这类药物的兴趣已经减弱了。

(实习编辑:庄智伟)

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