解析NK/T细胞淋巴瘤误区

2014-08-19 来源：健客网社区标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：由于结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤在北美及欧洲各国罕见，欧美学者对此病认识有限，治疗结果也不尽如人意。即使是来自亚洲的日韩及中国香港的部分专家，也对此病认识不足。下面结合几个当前NK/T细胞淋巴瘤治疗的误区谈谈相应的解决之道。

　　结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤是侵袭性淋巴瘤，应以化疗为主，未充分认识到放疗可以根治大部分早期患者

　　除了大细胞间变性淋巴瘤对多柔比星为基础的化疗敏感外，几乎所有的NK/T细胞淋巴瘤，特别是结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤-非特指型都对化疗不敏感，缺乏有效的化疗方案是这些患者生存差的重要原因之一。但该病对放疗敏感，完全缓解（CR）率高达80%以上，扩大受累野和50Gy照射是早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的根治性治疗方案。

　　我院放疗科的系列研究数据显示，Ⅰ期放疗为主的5年生存率可高达70%～90%，较外单位以化疗为主治疗的生存率高30%以上。综合国内外文献，早期上呼吸道NK/T细胞淋巴瘤放疗为主治疗后5年生存率为50%～83%。相反，以化疗为主的5年生存率仅10%～32%。在放疗为主的前提下，CHOP加入放疗并未显著改善生存。这种放疗与化疗疗效上的巨大差别，已足够说明问题，不需要进行随机对照研究，并且确立了放疗是NK/T细胞淋巴瘤的主要治疗。

　　误区2

　　未充分认识到结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的生物学特征为黏膜下广泛浸润，采用了小野低剂量照射导致局部控制率和生存率较低，因而否定放疗在早期患者治疗中的重要作用

　　少数研究中心报道，在以放疗为主的前提下，早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤有较高局部区域失败率和较低生存率，后者与小野低剂量照射有关。结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的特征为黏膜下广泛侵犯，易侵犯邻近器官，如上颌窦、筛窦和鼻咽，部分可广泛侵犯上呼吸道。1994年前，此病被称为中线恶网或中线坏死性肉芽肿，形象说明了其广泛侵犯的特征。我院资料显示，若应用扩大受累野和50Gy照射，早期NK/T细胞淋巴瘤的局部控制率（局控率）超90%，生存率达70%～90%，远处结外失败率低于30%。相反，国外文献报道，小野/受累野照射和（或）低于50Gy照射的局部区域失败率高达50%，总生存率低于40%。对于放疗敏感的淋巴瘤，局控率应该高于90%，如此高的局部区域复发率显然与不合适的放疗技术有关，最终导致生存率较低。

　　误区3

　　未充分认识到放疗局部失败率高和生存率低由错误的照射技术引起，因而以同步放化疗来弥补不适当的放疗

　　在日本和韩国的早期研究中，小野低剂量照射导致生存率低和局部复发率高。因此，他们试图用同步放化疗治疗早期NK/T细胞淋巴瘤，2～3年生存率为70%～80%。这组生存率数据与我们应用扩大受累野50Gy照射的生存率和局控率相似，且随诊时间短，病例少。

　　使用高强度/高剂量化疗联合同步放疗，除了近期副作用大以外，还可能引起严重的远期副作用。在本次会上，日本报道的9例接受同步化放疗的患者中，3例出现了严重的远期视神经损伤。

　　同步放化疗常用于对放疗相对不敏感的肿瘤，如胰腺癌、直肠癌等，而对于放疗高度敏感的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤，在放疗可取得好的局控率和生存率的前提下，同步放化疗不是主要的研究方向。

　　国内外正在探讨新的化疗方案如SMILE（甲氨蝶呤、异环磷酰胺、依托泊苷、左旋门冬酰胺、甲酰四氢叶酸）等应用于晚期NK/T细胞淋巴瘤患者的一线或挽救治疗，但没有一项研究探讨了这些新的化疗方案在早期NK/T细胞淋巴瘤放疗为主的情况下能否进一步改善生存。

　　因此，这些新的化疗方案目前仅适用于晚期患者的治疗。如果早期患者应用毒性大的化疗方案作为首程治疗，可能延误根治性放疗。目前也没有足够的证据显示，这些新方案能够用于早期患者的治疗。

　　误区4

　　对现代放疗先进技术和放疗知识的缺乏，导致对放疗的副作用和并发症的担忧

　　结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤主要发生于上呼吸道，远离心脏，照射野未包括心脏大血管，因而未导致心血管疾病相关死亡的增加。与鼻咽癌根治性放疗相比，NK/T细胞淋巴瘤的病变相对局限，照射范围较小，照射剂量较低，近期和远期副作用都显著较少。早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤放疗后最主要的远期毒性反应为口干，但有明显症状的口干患者仅占7%，无严重的Ⅲ-Ⅳ级毒性。此外，没有证据显示，早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤放疗后第二原发肿瘤发生率显著增高。更需要明确的是，首先要考虑和保证患者得到治愈，治疗失败才是最主要、最严重的并发症。

　　小结

　　放疗是早期结外鼻型NK/T细胞淋巴肿瘤的根治性治疗手段，放疗成功的关键在于合适的照射野和照射剂量。如何进一步提高这部分患者的生存率，需要应用新的分子标志物和影像学手段寻找高危复发者，探讨更为有效、标准的化疗方案。

（实习编辑：陈丽珊）