目的:观察索拉非尼对人非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)A549和H1299细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其可能机制。
索拉非尼是一种多靶向性的治疗肿瘤的口服药物。其本来是用于治疗对标准疗法没有响应或不能耐受之胃肠道基质肿瘤和转移性肾细胞癌。能选择性地靶向某些蛋白的受体,后者被认为在肿瘤生长过程中起着一种分子开关样的作用。它的上述适应证已在美国获得了FDA授予的“快通道”审批地位。经临床验证,索拉非尼还能抑制人非小细胞肺癌细胞的增殖并诱导其凋亡,其作用机制可能与阻断ERK信号通路有关。
方法:不同浓度索拉非尼作用A549和H1299细胞后,应用CCK-8(cellcountingkit-8)法检测细胞的增殖抑制率,FCM检测细胞周期和细胞凋亡,蛋白质印迹法检测细胞的磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylatedextracellularsignal-regulatedkinase,p-ERK)和磷酸化Ak(tphosphorylatedAkt,p-Akt)蛋白的表达水平。
索拉非尼引起的常见不良事件包括皮疹、腹泻、血压升高,以及手掌或足底部发红、疼痛、肿胀或出现水疱。在临床试验中,最常见的与治疗有关的不良事件有腹泻、皮疹/脱屑、疲劳、手足部皮肤反应、脱发、恶心、呕吐、瘙痒、高血压和食欲减退。
结果:不同浓度索拉非尼能抑制A549和H1299细胞的增殖,且呈浓度依赖性(P〈0.05);索拉非尼能诱导细胞凋亡,与对照组比较,G0/G1期细胞比率明显上升,S期细胞比率相应下降,细胞阻滞于G0/G1期(P〈0.05);索拉非尼作用后,A549和H1299细胞中p-ERK蛋白的表达明显低于对照组(P〈0.05)。
(实习编辑:周小芳)
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