胰腺导管腺癌,占胰腺癌95%以上,是一种进展快,致死率高,对常规化疗耐药的癌症。胰腺癌的特征之一是高表达转录因子NF-kB基因,使癌细胞增殖和逃逸。这可通过两条途径实现:一种是经典路径,NF-kB基因被激活;另一种方式是在旁路径上,NF-KB可以切换到其他基因上,以另外一种方式激活。无论是经典途径和旁途径,在胰腺癌发展中都很活跃。
研究人员解码了随时转换的肿瘤分子路径,通过促进胰腺肿瘤的加速生长,从而发现阻断此路径的方法,早前获批用于血液肿瘤的药物硼替佐米用于研究。以肿瘤分子路径为靶点,减少癌细胞增生或可成为胰腺癌治疗的新战略。
研究人员发现通过抑制TNF受体相关因子2(TRAF2),旁路的NF-kB基因活性增强。TRAF2缺乏可使得胰腺肿瘤的生长速度加快,肿瘤侵袭性增强。经测试,在55人类胰腺癌样品,并发现其中69%的TRAF2异常,旁路径中含量较其他分子高。
研究人员称可以研发的一种混合药物(包括化疗药,硼替佐米和其他抑制剂的分子通道激活的药物)治疗胰腺癌患者。但这个假设需要大量的临床试验,研究结果为胰腺癌的治疗提供了方向。