不同药物使用的剂量和时间间隔,有较大差异。不少病友都有一个疑问,用过病情平稳以后,用药的剂量和间隔微调一下,比如降低剂量或者拉长间隔,是否会影响疗效?今天,我们就来聊一聊免疫治疗的剂量和时间间隔。
首先,来看一个新闻。2020年2月20日,美国FDA拒绝了PD-1抗体K药更改使用方法的申请。在这项申请中,K药请求将原来的200mg、3周一次,更改为400mg、6周一次(相当于将原来打2次的剂量合并在一次打完,这样患者就可以少跑医院,少挨针了)。
这项申请其实在2019年已经获得了欧洲国家的认可,但是美国药监局要求更严,结果单凭K药目前提供的简单数学模型,尚无法证明两种不同的使用方案疗效和副作用完全一致;美国药监局的专家希望生产K药的默沙东公司提供更多的证据。
其次,上文已经提及O药的用药有很多变种。240mg,2周一次;或者将2次的剂量合并在一次打完,480mg,4周一次;或者按照最原始的3mg/kg,2周一次。这么多用法又为何被欧美国家的药监部门所接受呢?
事实上,上个月发表在《肿瘤学年鉴》上的一篇论文给出了答案。一项入组了3203名接受O药治疗的晚期恶性黑色素瘤、肺癌、肾癌、头颈部鳞癌、尿路上皮癌以及淋巴瘤患者的汇总分析,这些患者中有的接受过480mg、4周一次的治疗,有的接受过3mg/kg、2周一次的治疗。作者研究的目的,就是比较这两种不同给药方式的差别。
结果发现:
1)给药后的前2周内,480mg、4周一次的患者血药浓度高于3mg/kg、2周一次的患者;在给药后的后2两周内,3mg/kg、2周一次的患者血药浓度高于480mg、4周一次的患者;而治疗稳定后,两组的平均血药浓度相似,无统计学差异。
2)此外,该研究了分析了三种不同给药方式的副作用和疗效,结论也是基本无差异。不管是3mg/kg、2周一次,还是240mg、2周一次,还是480mg、4周一次,2级以上不良反应发生率、治疗的有效率、患者的生存期均未见明显统计学差异。
该结论在恶性黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤中均成立。下图显示,在各种实体瘤中,三种不同给药方案,治疗有效率几乎一模一样(恶性黑色素瘤中42%-43%;肾癌中25%-26%;肺鳞癌中19%-21%;肺腺癌中20%-21%)。
3mg/kg和固定剂量的240mg,产生的疗效和副作用居然基本相似,这一点实在是令不少病友意外,毕竟不同病人体重差很多。
一个偏瘦的女病友,可能只有40-50kg,用药只有120-150mg;而一个偏重的男病友,体重可能高达80-90kg,用药需要240-270mg。120mg与240mg,用量可能差出1倍来,疗效和副作用几乎相似?免疫治疗真是神奇!不过,类似的结论是反复被证明,不由得不信。
2019年底,另一项重磅研究发表在《肿瘤学家》杂志上。研究者采集了81名接受O药治疗的晚期肺癌患者的外周血,分别在用药14天、28天以及42天的时候采集,检测血药浓度。用药后14天患者外周血中平均药物浓度是16.2μg/ml,用药后28天患者外周血中平均药物浓度是25.6μg/ml,用药后28天患者外周血中平均药物浓度是33.4μg/ml。
研究发现血药浓度的高低与3级以上副作用发生率没有必然的联系,与患者的生存期也没有必然的相关性。与患者的生存期真正有关的因素只有两个:体能体力评分、是否长期使用激素。
免疫治疗的精髓,是通过PD-1抗体、PD-L1抗体“抛砖引玉”,顺利激活人体的抗癌免疫反应,通过病人身体内自身的免疫系统杀灭癌细胞,而在体外培养时,这两类药物本身并不能杀伤癌细胞(如果没有免疫细胞同时存在的时候)。
既然药物只是一根点燃引线的火柴,真正杀敌的是引线引燃的炮弹,那么,不管使用火柴点燃了炮弹的引线,还是用打火机点燃了炮弹,还是用另外一颗炮弹引燃了引线,最终都是打出去的炮弹发了作用。因此,在一定条件下和一定范围内,微调剂量和疗程,是不会影响PD-1抗体类药物的治疗效果和毒副作用。
高血压、冠心病(心绞痛)。 伴有左心室收缩功能减退(射血分数≤35%)的慢性稳定性心力衰竭。使用本品时需遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心甙类药物治疗。
健客价: ¥31高血压、冠心病(心绞痛)。伴有心室收缩功能减退的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心苷类药物治疗。
健客价: ¥17本品适用于 - 治疗骨关节炎急性期和慢性期的症状和体征 - 治疗急性痛风性关节炎 -治疗原发性痛经 处方选择性环氧化酶-2抑制剂应基于对个体患者风险的全面评估(参见【注意事项】)。
健客价: ¥36.8用于射血分数降低的慢性心力衰竭(NYHAⅡ-Ⅳ级,LVEF≤40%)成人患者,降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。沙库巴曲缬沙坦钠片可代替血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB),与其他心力衰竭治疗药物(例如:β受体阻断剂、利尿剂和盐皮质激素拮抗剂)合用。
健客价: ¥1451.高血压 用于成年人原发性高血压的治疗。 2.降低心血管风脸 本品适用于年龄55岁及以上.存在发生严重心血管事件高风险且不能接受血管紧张素转换酶(ACE) 抑制剂治疗的患者,以降低其发生心肌梗死.卒中或心血管疾病导致死亡的风险。 心血管事件的高风险包括冠状动脉疾病.外周动脉疾病、卒中、一过性脑缺血发作或伴有终末器官损 害证据的高危2型糖尿病(胰岛素依赖或非胰岛素依赖)病史。替米沙坦还
健客价: ¥14FARXIGA是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂适用在有2型糖尿病成人中作为辅助饮食和运动改善血糖控制。
健客价: ¥70用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降 血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥3.5用于成年人原发性高血压的治疗。 本品适用于年龄55岁及以上.存在发生严重心血管事件高风险且不能接受血管紧张素转换酶(ACE) 抑制剂治疗的患者,以降低其发生心肌梗死.卒中或心血管疾病导致死亡的风险。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥38.5原发性高胆固醇血症,纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH),纯合子谷甾醇血症(或植物甾醇血症)。 原发性高胆固醇血症 本品作为饮食控制以外的辅助治疗,可单独或与HMG-CoA还原酶抑制剂在混合性高脂血症(他汀类)联合应用于治疗原发性(杂合子家族性或非家族性)高胆固醇血症,可降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(Apo B)。【详见说明书】
健客价: ¥75ARXIGA是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂适用在有2型糖尿病成人中作为辅助饮食和运动改善血糖控制。
健客价: ¥135高血压、冠心病(心绞痛)。伴有心室收缩功能减退的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心苷类药物治疗。
健客价: ¥28适用于治疗人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)感染的且无任何与整合酶抑制剂类药物、恩曲他底或替诺福韦耐药性相关的已知突变的成人和青少年(年龄12岁及以上且体重至少为35kg)。(参考【用法用量】和【药理毒理】)
健客价: ¥1290用于射血分数降低的慢性心力衰竭(NYHAⅡ-Ⅳ级,LVEF≤40%)成人患者,降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。沙库巴曲缬沙坦钠片可代替血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB),与其他心力衰竭治疗药物(例如:β受体阻断剂、利尿剂和盐皮质激素拮抗剂)合用。
健客价: ¥150高血压.冠心病(心绞痛)。伴有心室收缩功能减退(射血分数≤35%,根据超声心动图确定)的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心甙类药物治疗。
健客价: ¥271. 原发性高血压:可单独用药,也可和其它降压药合用,尤其是噻嗪类利尿剂。 2. 心功能不全:轻度或中度心功能不全NYHA分级Ⅱ或Ⅲ级,合并应用洋地黄类药物、利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂ACEI。也可用于ACEI不耐受和使用或不使用洋地黄类药物、肼屈嗪或硝酸酯类药物治疗的心功能不全者。
健客价: ¥25高血压 用于成年人原发性高血压的治疗。 降低心血管风险 本品适用于年龄55岁及以上,存在发生严重心血管事件高风险且不能接受血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂治疗的患者,以降低其发生心肌梗死。卒中或心血管疾病导致死亡的风险。. 心血管事件的高风险包括冠状动脉疾病、外周动脉疾病、卒中、一过性脑缺血发作或伴有终末器官损害证据的高危2型糖尿病(胰岛素依赖或非胰岛素依赖)病史。替米沙坦还可以与其他必要
健客价: ¥20用于射血分数降低的慢性心力衰竭(NYHA Ⅱ-Ⅳ级,LVEF≤40%)成人患者,降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。 沙库巴曲缬沙坦钠片可代替血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB),与其他心力衰竭治疗药物(例如:β受体阻断剂、利尿剂和盐皮质激素拮抗剂)合用。
健客价: ¥165用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降 血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治 疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥4缬沙坦适用于各类轻至中度高血压,尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的患者。
健客价: ¥21.5适用于各类轻、中度高血压,尤其对ACE抑制剂不耐受的病人。
健客价: ¥321.微血管病的治疗 糖尿病性微血管病变:视网膜病及肾小球硬化症(基一威二氏综合症)。 非糖尿病性微血管病变:突发性或长期使用香豆素衍生物细胞抑制剂、口服避孕药或其它药物促发的微血管病变。 与慢性器质性疾病(诸如高血压、动脉硬化和肝硬变)相关的微循环障碍。 2.静脉曲张综合症的治疗 原发性静脉曲张:疼痛、腿痛、肌肉痛性痉挛、感觉异常,手足发绀,紫癜性皮炎。 静脉曲张状态:慢性静脉功能
健客价: ¥25.51、本品适用于治疗高血压病,可单独使用或与噻嗪类利尿剂合用。使用盐酸贝那普利,必须考虑另一血管紧张转换酶抑制剂(即卡托普利)可引起粒性白细胞减少的事实,特别是肾功能障碍或胶原血管疾病的病人,无足够证据证明盐酸贝那普利没有相似的危险性。2、充血性心力衰竭,作为对洋地黄和/或利尿剂反应不佳的充血性心力衰竭病人(NYHA分级Ⅱ-Ⅳ)的辅助治疗。
健客价: ¥21单药治疗 本品配合饮食控制和运动,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 与二甲双胍联用 当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg,每日一次。本品可与或不与食物同服。 肾功能不全的患者 轻度肾功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相应的
健客价: ¥1051.适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应,也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应(GVHD) 2、经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。
健客价: ¥260