众所周知,新药从研发到临床试验再最终获批上市是一个很漫长的过程,近些年热门的癌症免疫治疗药物也不例外。
2018年之前,中国大陆还没有正式获批上市的免疫治疗药物,国内大部分的癌症患者望眼欲穿,期待这类抗癌“明星药”能够尽早进入中国,惠及国人。
时至今日,已经有8款PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂相继在中国获批上市,国产原研药物美价廉,也促使进口药在进入中国之后给出了非常接地气的定价,药物可及性进一步提升。
可是问题并未得到彻底解决,因为:
免疫治疗药物虽然越来越多,但获批的适应症却相对较少;
免疫治疗费用虽然大幅低于国外标准,但对很多国人来说依旧难以承担。
比如说胃癌,这个在中国仅次于肺癌的第二大癌种,发病与死亡数均占全球近50%,之前在中国便一直未得到免疫治疗的关照。
终于在3月11日,庞大的胃癌患者群体终于等到了他们翘首以盼的大事件:
纳武利尤单抗(商品名“欧狄沃”),已正式获得中国国家药品监督管理局批准,用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者,成为中国首个且目前唯一获批用于晚期胃癌治疗的免疫肿瘤药物。
“吸引”眼球的ATTRACTION-2
纳武利尤单抗用于东亚晚期胃癌患者的临床试验数据(ATTRACTION-2)显示[1,2]:与研究选择的对照组相比,欧狄沃可使死亡风险降低38%,一年生存率翻倍,达27.3%。此外,在该试验中,欧狄沃的安全性与既往实体瘤临床试验报道一致,3-4级治疗相关不良事件发生率为10%。
值得关注的是,该研究的亚组结果显示,中国台湾人群数据与整体人群结果相一致,与对照组相比,纳武利尤单抗注射液可显著降低死亡风险达51%,明确了其对于中国胃癌患者的附加价值。基于该研究结果,纳武利尤单抗成为了首个且迄今唯一经Ⅲ期临床研究证实能为中国晚期胃癌患者带来生存获益的PD-1抑制剂。
有鉴于此,北京大学肿瘤医院副院长、消化肿瘤内科主任沈琳教授表示:
“ATTRACTION-2研究结果证实,纳武利尤单抗注射液(欧狄沃)用于胃癌三线或三线以上治疗安全性良好,且这部分患者一旦获益,其中有61.3%患者的生存期可延长至两年以上。作为第一个在中国获批用于胃癌治疗的免疫肿瘤药物,纳武利尤单抗注射液突破了中国胃癌治疗‘后线缺药’的僵局,有望重振晚期胃癌治疗信心,具有里程碑意义。以该研究领衔的胃癌免疫治疗关键性数据为依据,PD-1抑制剂目前已被国内外指南一致推荐成为胃癌三线或三线以上治疗新标准。”
好事成双O+Y双免疫协同抗癌
无独有偶,大洋彼岸的同一天,即美国时间3月11日,美国FDA已批准纳武利尤单抗(1mg/kg)联合伊匹木单抗(3mg/kg)(静脉注射),用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。
基于名为CheckMate-040的临床1/2期研究的Opdivo+Yervoy队列的客观缓解率(33%)和缓解持续时间(4.6至30.5月以上),FDA加速批准了该适应症。这是针对该患者人群的全球首个也是目前唯一获批的双免疫疗法。该组合疗法可以展现潜在的协同作用机制,通过针对两个不同的检查点(PD-1和CTLA-4)并以互补的方式来起作用。
Opdivo+Yervoy用于经治肝细胞癌早在去年11月已被美国FDA授予突破性疗法认定及优先审评资格,未来可期。另外,该疗法还在美国获批用于黑色素瘤等多个瘤种的治疗,也都有望在日后引进中国。
创新先行从肺癌到消化道肿瘤
目前纳武利尤单抗在中国获批的适应症已经包括:
治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者(中国首个);
治疗接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性(表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%)的复发性或转移性头颈部鳞癌患者(中国首个且目前唯一);
治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者(中国首个且目前唯一)。
这并不是终点。
为进一步满足中国高发肿瘤患者未尽的治疗需求,百时美施贵宝目前在中国已开展了超过30项的免疫肿瘤临床研究,其中大多数为Ⅲ期临床研究,覆盖了多个消化道瘤种。
相信未来纳武利尤单抗势必在中国的消化道肿瘤治疗领域大展拳脚。
1、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥12健脾益气、活血解毒。用于治疗胃癌癌前期病变,胃癌手术后辅助治疗、慢性浅表性胃炎属脾胃虚弱证者。
健客价: ¥19用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36增强免疫力。
健客价: ¥5用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥20抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎及支气管哮喘。
健客价: ¥25用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客价: ¥10.5健脾益气,活血解毒。用于胃癌癌前期病变及胃癌手术后辅助治疗、慢性浅表性胃炎属脾胃虚弱证者。
健客价: ¥55用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥17用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价: ¥53用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗;亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥16依据本品临床试验结果,本品适用于以下真菌感染: 1、 成人 1) 本品适用于治疗成年患者的下列真菌感染 隐球菌性脑膜炎; 球孢子菌病; 侵袭性念珠菌病; 粘膜念珠菌病,包括口咽、食道念珠菌病,念珠菌尿及慢性皮肤粘膜念珠菌病;口腔卫生或局部治疗效果不佳的慢性萎缩型口腔念珠菌病(义齿性口炎);在缺乏合适的局部治疗方案时,治疗急性或复发性阴道念珠菌病;在缺乏合适的局部治疗方案时,治疗念珠菌性龟头炎; 在
健客价: ¥41.5结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于Dukes'C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)和总生存期(OS)都不亚于5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV)。已有试验数据表明卡培他滨和奥沙利铂联合化疗可较5-FULV改善无病生存期和总生存期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对Dukes'C期结肠癌进行辅助治疗时,可参考以上研究结
健客价: ¥399本品为免疫增强剂,用于细胞免疫功能受抑制的患者反复发作的上、下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和妇科感染。用以减少急性发作的次数,缩短病程,减轻发作的程度;也可作为急性感染时抗生素的辅助用药。
健客价: ¥50糖皮质激素只能作为对症治疗,只有在某些内分泌失调的情况下,才能作为替代药品。主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病适应症,详见说明书。
健客价: ¥32增强免疫力。
健客价: ¥49有提高人体免疫功能,保护骨髓和肾上腺皮质功能;用于各种疾病引起的虚损;配合手术、放射线、化学治疗,促进正功能的恢复。
健客价: ¥291.单纯疱疹病毒感染:用于生殖器疱疹病毒感染初发和复发病例,对反复发作病例口服本品用作预防。 2.带状疱疹:服用于免疫功能正常者带状疱疹和免疫缺陷者轻症病例的治疗。 3.免疫缺陷者水痘的治疗。
健客价: ¥5.5有提高人体免疫功能,保护骨髓和肾上腺皮质功能;用于各种疾病引起的虚损;配合手术、放射线、化学治疗,促进正功能的恢复。
健客价: ¥40用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥19有提高人体免疫功能,保护骨髓和肾上腺皮质功能,用于各种疾病引起的虚损,配合手术、放射线、化学治疗,促进正功能的恢复。
健客价: ¥28临床可用于用于某些抗生物素难以控制的病毒性感染和或霉菌性细胞内感染。(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对于恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症急慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥8.5治疗侵袭性曲霉病。治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌)。治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。本品应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。
健客价: ¥104依据本品临床试验结果,本品适用于以下真菌感染: 1、 成人 1) 本品适用于治疗成年患者的下列真菌感染 隐球菌性脑膜炎; 球孢子菌病; 侵袭性念珠菌病; 粘膜念珠菌病,包括口咽、食道念珠菌病,念珠菌尿及慢性皮肤粘膜念珠菌病;口腔卫生或局部治疗效果不佳的慢性萎缩型口腔念珠菌病(义齿性口炎);在缺乏合适的局部治疗方案时,治疗急性或复发性阴道念珠菌病;在缺乏合适的局部治疗方案时,治疗念珠菌性龟头炎; 在
健客价: ¥111