一、安全性和耐受性概念辨析
首先,安全性和耐受性有何不同?我们从定义上看,安全是指不受威胁,没有危险、危害和损失;耐受是指忍耐和经受的住。因此通俗的来讲,我们可以理解药物安全性是指药物对机体重要器官(心、肺、肝和肾等)的副作用,明显影响相关脏器功能,甚至危及生命;耐受性是指患者对用药之后出现的一些表观副作用能否接受,如皮疹,腹泻,脱发等,程度相对轻微,更多的影响到患者的生存质量。
同时,对于药物安全性,我们需要关注药物和药物之间的相互作用,因为患者可能会合并多种疾病,需要合并用药,人体内细胞色素P450(CYP450)酶系参与了70%~80%的药物代谢,90%以上的药物相互作用由CYP450酶活性改变引起,既往研究显示,21%的不良反应源自于药物相互作用,合并用药时更要关注所用药物的药效和毒副作用的增减。因此,对于医生,我们更关注的是药物的安全性;对于患者,他们更关注的是用药后自身的感受,能否忍受药物导致的皮疹、腹泻等主观感受比较强的不良反应,显著影响着患者对治疗方案的依从性。
二、第二代EGFR-TKI对重要脏器的损伤更少,安全性更好
目前,EGFR-TKI显著改善了EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗现状。临床中有多种EGFR-TKI在使用,包括第一代药物(吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼);第二代药物(阿法替尼、达可替尼);第三代药物(奥希替尼)。参考已上市药物的说明书及临床研究数据,EGFR-TKI最常见的不良反应为皮疹、腹泻、口腔炎、甲沟炎、恶心、呕吐等皮肤或消化道黏膜反应等,少见的副作用包括肝功能损害、间质性肺炎和心肌毒性等。
从中我们不难发现皮疹、腹泻、口腔炎和甲沟炎等不良反应,对患者机体功能影响相对较弱,只是患者个人主观感受明显。但是,肝功能损害、间质性肺炎和心肌毒性等可能严重影响重要脏器功能,一旦发生,多数需要停用抗肿瘤药物,且处理较困难。
第一代和第三代EGFR-TKI的上述常见不良反应发生率低于第二代药物,患者用药后具有较好的耐受性。但是,需要强调的是,第一代EGFR-TKI所致的间质性肺炎、肝功能损伤、肾衰竭以及第三代EGFR-TKI奥希替尼导致的心脏毒性(QT间期延长,射血分数降低)、血小板计数下降、白细胞和中性粒细胞减少等发生风险较高,明显影响患者用药安全,必须引起临床医生的重视。
而且,一旦出现心、肺等重要脏器功能损伤,势必需要停用相关药物,进而影响患者的治疗效果。阿法替尼和达可替尼为泛HER家族抑制剂,腹泻、皮疹、口腔炎和甲沟炎等皮肤和消化道黏膜相关不良反应的发生率较高,程度相对严重,但阿法替尼和达可替尼极少导致间质性肺疾病、肝损伤及心脏毒性,相比其他几类药物,安全性更好。
对于影响患者用药安全性的不良作用,多数情况需要停药或者换药处理,同时需要采取一定的治疗措施干预受损的脏器功能。而对于耐受性相关的不良反应,通过给予相应的对症处理药物或者减少EGFR-TKI剂量,大部分皮疹、腹泻、甲沟炎、口腔炎等不良反应均可以得到良好控制,进而患者可以耐受并继续用药治疗。已有研究数据证实,对于第二代EGFR-TKI,耐受性指导下的剂量调整能保持患者获益,如阿法替尼减量至30mg,达可替尼减量至30mg或15mg,患者的耐受性显著改善,且不影响其治疗效果。同时,针对患者耐受性不良反应的干预,传统中药的内饮和外敷可以起到很好的对症治疗效果。
三、阿法替尼不经过肝药酶代谢,药物间相互作用更少
除上述药物本身相关的不良反应外,肺癌患者在治疗过程中,经常需要合并使用多种药物。而药物之间的相互作用,可能增加EGFR-TKI的不良反应或者减弱药物疗效,同样需要临床医生予以关注。众所周知,现有EGFR-TKI的代谢途径和作用机制有所差别,下表简要总结了不同EGFR-TKI在体内的代谢途径以及作用酶。可见阿法替尼不经过CYP450酶系代谢,而其他的EGFR-TKI均需要经过某一种CYP酶亚型代谢。
如前文所述,CYP450酶系参与了体内70%~80%的药物代谢,因而EGFR-TKI必然会与其他经过相同CYP酶代谢的药物产生相互作用,进而影响药物治疗效果或者产生药物不良反应。
从这一方面考虑,在现有EGFR-TKI中,阿法替尼具有更好的安全性。因为阿法替尼不通过肝药酶代谢,而很多内科常见疾病的用药通过肝药酶代谢,因此阿法替尼与合并用药之间会产生相互作用的药物明显减少,大概有50多种。但其他EGFR-TKI均通过肝药酶代谢,合并用药时会产生相互作用的药物可达100种以上,其中包括了常用的呼吸科、心血管科和内分泌科用药。
四、总结
综上所述,在目前上市的EGFR-TKI中,阿法替尼具有更好的用药安全性,并且在不影响疗效的情况下,可以通过调整剂量来提高患者的耐受性。权衡患者治疗的获益和风险,及经济条件,对于EGFR突变阳性晚期NSCLC患者,一线阿法替尼治疗是更好的选择。
舍曲林用于治疗抑郁症的相关症状,包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。 舍曲林也用于治疗强迫症。初始治疗有反应后,舍曲林在治疗强迫症二年的时间内,仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客价: ¥14健脾理气,化瘀软坚,清热解毒。适用于以肝瘀脾虚为主证的原发性肝癌,症见上腹肿块,胁肋疼痛,神疲乏力,食少纳呆,脘腹胀满,心烦易怒,口苦咽干等。对于上述症候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纤维化血清学指标有改善作用。
健客价: ¥1151.高胆固醇血症: 原发性高胆固醇血症患者,包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症(相当于Fredrickson分类法的Ⅱa和Ⅱb型)患者,如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意,应用本品可治疗其总胆固醇(TC)升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高、载脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者,阿托伐他汀可与其他降脂疗法(如LDL血
健客价: ¥19用于治疗抑郁症的相关症状,包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。舍曲林也用于治疗强迫症。初始治疗有反应后,舍曲林在治疗强迫症的二年时间内,依然保持它的有效性、安全性和耐受性。
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健客价: ¥4.9高胆固醇血症: 原发性高胆固醇血症患者,包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症(相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型)患者,如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意,应用本品可治疗其总胆固醇(Total cholesterol,TC)升高、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)升高、载脂蛋白B(Apol
健客价: ¥20用于外科手术时预防出血或止血,以及内科、妇产科等出血性疾病的止血。也用于各种原因引起的白细胞减少症、血小板减少症。
健客价: ¥72(1)高血压(单独或与其他药物合并使用)。 (2)心绞痛:尤其自发性心绞痛(单独或与其他药物合并使用)。
健客价: ¥4.5高胆固醇血症 原发性高胆固醇血症患者,包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症(相当于Fredrickson分类法的Ⅱa和b型)患者,如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意,应用本品可治疗其总胆固醇(TC)升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)升高、载脂蛋白B(apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者,阿托伐他汀钙可与其他降脂疗法(如低密度脂蛋白血浆透析
健客价: ¥28舍曲林用于治疗抑郁症的相关症状,包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。 舍曲林也用于治疗强迫症。初始治疗有反应后,舍曲林在治疗强迫症的二年时间内,仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客价: ¥18健脾理气,化瘀软坚,清热解毒的药物。适用于肝瘀脾虚为主证的原发性肝癌,症见上腹肿块,胁肋疼痛,神疲乏力,食少纳呆,脘腹胀满,心烦易怒,口苦咽干等。
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健客价: ¥9温补肾阳。用于肾阳不足,腰膝痠冷,小便不利或反多,痰饮喘咳。
健客价: ¥13.5收敛,益气,解毒,降谷丙转氨酶。用于急、慢性肝炎,早期肝硬化和肝功能不良。
健客价: ¥29高胆固醇血症 原发性高胆固醇血症患者。包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合型高脂血症(相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型)患者,如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意,应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者,阿托伐他汀可与其他降脂疗法(如LDL血浆透析法)合用或单独使用(当无其他治疗手段时),以
健客价: ¥23治疗抑郁障碍,治疗伴有或不伴有广场恐怖症的惊恐障碍。
健客价: ¥37温补肾阳。用于肾阳不足,腰膝痠冷,小便不利或反多,痰饮喘咳。
健客价: ¥16.5健脾理气,化瘀软坚,清热解毒。适用于以肝瘀脾虚为主证的原发性肝癌,证见上腹肿块、胁肋疼痛、神疲乏力、食少纳呆、脘腹胀满、心烦易怒、口苦咽干等。
健客价: ¥108活血通络、散风止痛。用于风湿淤阻所致的颈椎病,症见头晕、颈项僵硬、肩背酸痛、手臂麻木。
健客价: ¥28用于外科手术时预防出血或止血,以及内科、妇产科等出血性疾病的止血。也用于各种原因引起的白细胞减少症、血小板减少症。
健客价: ¥45本品适用于敏感细菌所引起的下列感染: 支气管炎、肺炎等下呼吸道感染;皮肤和软组织感染;急性中耳炎;鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染(青霉素是治疗化脓性链球菌咽炎的常用药,也是预防风湿热的常用药物。阿奇霉素可有效清除口咽部链球菌,但目前尚无阿奇霉素治疗和预防风湿热疗效的资料)。阿奇霉素可用于男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染。阿奇霉素亦可用于由非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器
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健客价: ¥17滋肝补肾,益气养阴,用于乙型肝炎、迁延性肝炎、肝硬化,以及各种化学毒物引起的肝损伤。
健客价: ¥11