大肠癌领域重要进展大事记 药物治疗

2019年已经过去啦，结直肠癌研究领域在基因筛查、免疫治疗、手术治疗方面均有进展，同时多种新型抗肿瘤药纳入医保，这对于广大患者来说是非常利好的大事情～

基础研究方面

1、美国研究人员发现肠癌转移关键信号

美国田纳西州纳什维尔范德比尔特大学的研究人员发现，原发结直肠癌及远端转移灶中的STK17A表达都会下调。

结直肠癌细胞系中STK17A的下调会导致细胞发生上皮间质转化相关的变化，使得原来紧密连接的癌细胞变为具有迁移能力和侵袭能力的癌细胞，从而增强了癌症转移的能力。

由于大多数中晚期结直肠癌的死亡都是由于转移所导致，因此找出导致结直肠癌转移的相关信号通路具有重要的临床意义，可以为预防和治疗结直肠癌的转移带来新突破。

2.美国研究人员发现结肠癌发病新信号通路，将成为新靶点

美国马萨诸塞大学阿默斯特分校的研究人员发现CYP单加氧酶在结肠肿瘤组织和结肠癌细胞中高表达。通过药物抑制或者遗传学清除CYP单加氧酶可以抑制AOM/DSS诱导小鼠体内产生结肠肿瘤。CYP单加氧酶信号通路被结肠癌上调，导致了癌症的发生发展，将成为预防或者治疗结肠癌的潜在治疗靶标。

3.多伦多大学研究人员发现肠癌生长关键蛋白质

这种名为Importin-11的蛋白将会把癌症的蛋白β-catenin转运到结肠癌细胞的细胞核中，从而驱动细胞增殖。如果抑制这一转运步骤可能会阻止大多数由β-catenin水平升高引起的结直肠癌的生长，有助于研究人员开发新的疗法来阻断该过称。

药物治疗方面

1、呋喹替尼和雷替尼噻获医保局审批，1月1日上架

2019年12月，和黄医药宣布，用于治疗晚期结直肠癌的国家1类创新标靶抗癌药物爱优特(呋喹替尼胶囊)，已纳入新版国家医保药品目录。将于2020年1月1日开始，在各大公立医院药房上架。

肠癌患者福音！呋喹替尼入医保后每月自费将不超过3000元

同时被纳入医保的还有注射用雷替曲塞注射液，这个药用于对氟尿嘧啶不耐受的晚期肠癌患者。

2.国家药监局批准贝伐珠单抗注射液（安可达）上市注册申请

2017年贝伐珠单抗被纳入医保用药后，患者用药从五千多一瓶降至1934元一瓶。目前国内市场上贝伐珠单抗类似药物的厂家已经超过20家，在此之前我国的癌症患者使用的主要是进口药罗氏安维汀，国内市场类似药物的上市冲击很大程度上缓解了患者的用药经济压力。

3.CSCO：国家自研药取得很大进展

第二十二届全国临床肿瘤学大会暨2019年CSCO学术年会上，国家自研药和创新药在晚期癌症的研究中获得很大进展。

2018年前后国内推出多个国产新型治疗肿瘤药物，打破了进口药物垄断，大幅降低了抗癌药物价格，不仅如此，还有望在药物疗效和安全性上超越进口药，让创新药惠及更多患者。

4、西妥昔单抗纳入国家医保，售价全球最低

西妥昔单抗是肠癌的进口靶向药之一，主要对以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性结直肠癌进行治疗。

目前西妥昔单抗已被纳入国家医保目录，药品价格由4200元降到1295元，为全球最低价，缓解了我国患者的用药压力。

手术治疗方面

与药物治疗相比，2019年肠癌在外科手术上的进展更加可喜。目前主要围绕腹腔镜直肠癌手术、TaTME手术、侧方淋巴结清扫、局部进展期结直肠癌围手术期治疗等方面。

腹腔镜直肠癌手术创伤小可保肛

多项研究证实，腹腔镜直肠癌手术长期安全性等同于开腹手术，二者的手术并发症发生率无区别，但腹腔镜创伤小，手术恢复效果更好。3年局部复发率、无瘤生存率及总体生存率均不劣于开腹手术。

这点对于一些中低位直肠癌患者来说非常有意义，提高保肛率，保护肠功能和肛门功能，病后的生存质量会很有保障。

TaTME手术抓紧成熟，提供患者生活质量

这项手术更加针对于合并困难骨盆、低位直肠癌的患者，是一种新兴的微创技术。目前我国中华医学会外科学分会2017年制定的《直肠癌经肛全直肠系膜切除专家共识及手术操作指南（2017版）》，于2019年再次更新，对于指导和规范TaTME在我国的健康发展中起到了重要作用。

这项手术技术发展成熟之后，综合直肠癌治疗方案，可以降低局部复发风险，减少手术创伤，保护患者肛门功能、性功能、排尿功能，提升困难骨盆低位直肠癌患者生活质量。

侧方淋巴结清扫

研究显示，侧方淋巴结转移的高危险临床病理因素包括：低位直肠癌、肿瘤低分化、cT3-4期、肿瘤直径≥4cm、女性患者、壁外血管侵犯阳性、病理分期、年龄、直肠系膜内淋巴结转移等。

到底要不要做预防性清扫争议比较大，因此初诊时淋巴结大小仍是目前最为重要的预测阳性淋巴结状态的参数。

围手术期联合治疗可延长生存时间

局部进展期直肠癌除了经典的LARC三明治模式：新辅助放化疗-TME手术-术后辅助化疗，强化的术前治疗包括增加同期增敏药物、全新辅助治疗模式、放化疗联合免疫治疗等将有利于增加肿瘤缓解程度，提高pCR率、保肛率或非手术治疗率，最终可能实现延长生存。