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离治愈癌症又近了一步 发现将改写癌症

2020-02-29 来源:肠癌互助圈  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:在肿瘤微环境中,既有发挥抗肿瘤作用的活化T淋巴细胞,又存在M2型巨噬细胞、髓系来源抑制细胞及调节性T细胞等免疫抑制细胞。这种看似自相矛盾的情况同时存在于肿瘤微环境中。

近日,癌症治疗领域发生了一件激动人心的大事——世界顶级期刊《Nature》杂志连发3篇关于肿瘤免疫疗法的研究,它们都讲的一个东西:免疫疗法迎来重大突破,我们离治愈癌症又近了一大步!

传统肿瘤疗法“治标不治本”!

2018年,肿瘤免疫疗法荣获诺贝尔生理学和医学奖,足以证明全球科学界对这一治疗方法的肯定。

毕竟,疗效摆在那里,研究中发现有MMR-D的大肠癌患者,其接受PD-1抑制剂免疫疗法的预后较佳;有40%病患肿瘤缩小,90%病患疾病得到控制,且存活时间也较久。而这仅仅只是免疫疗法的起点,作为一种刚刚诞生的治疗方法,不久的将来,免疫疗法或许真的可以治愈癌症!

除了疗效之外,免疫疗法能获奖的另一个更重要原因是,它彻底改变了以往人们对癌症的看法。

在免疫疗法诞生之前,人们治疗癌症的想法都很简单粗暴。癌细胞是个坏东西,那就把这个坏东西干掉就好了,比如:手术切掉癌细胞;放疗破坏癌细胞;化疗/靶向治疗杀伤癌细胞;等等。然而,这些方法都不太理想。

这到底是为什么呢?随着相关研究的不断深入,研究人员们恍然大悟。原来,我们的身体无时无刻不在进行着免疫系统和癌细胞的战争。癌症的发生,其实是在这场免疫系统和癌细胞的拔河比赛中,癌细胞打败了免疫系统!在免疫系统落败的情况下,任何没法彻底清除癌细胞的治疗方法,都是“治标不治本”的!

人体的免疫系统保证了人体不受病毒、细菌等病原体的侵害,癌细胞也同样会被免疫系统识别和消灭。但癌细胞要比细菌、病毒等难搞定得多,它们“进化”出了很多应对人体免疫系统的机制,比如,通过伪装躲过免疫系统的识别,或者直接抑制免疫细胞的功能,等等。

基于这样的原理,免疫疗法的设计思路就是通过增强人体本身的免疫系统,帮助免疫系统打败癌细胞,从根源上扭转败局!

免疫疗法有很多种,这里所说的免疫疗法,特指“免疫检查点抑制剂”,包括PD-1单抗、PD-L1单抗等,也是肺癌治疗中目前唯一证明有效的免疫疗法。

PD-1单抗和PD-L1单抗都是帮助免疫细胞中的T细胞恢复活力,从而杀伤癌细胞。然而,因为每个患者的差别都非常大,这种仅仅针对T细胞的治疗方法只对20%-30%的患者有效[1],这几乎是免疫疗法目前遇到的最大阻碍。

对人体免疫系统稍有了解的人大概都知道,人体内的免疫细胞有很多种,除了T细胞,还有B细胞,NK细胞,树突状细胞,等等。它们都在这场免疫系统杀伤肿瘤细胞的战争中,发挥重要作用。

那么,为什么目前的免疫疗法只针对T细胞呢?这不是自己束缚了手脚,没法“大干一场”了吗?

万恶的肿瘤细胞避难所——肿瘤微环境

要解释清楚这个问题,咱们得先从肿瘤细胞的“避难所”开始讲起。

在很长一段时间里,肿瘤都被认为是“外来”的,在身体里以肿块的形式均匀生长。

然而,科学家们后来很快就发现,根本不是那么回事。恶性肿瘤是以复杂组织的形式存在的,也就是各种细胞混在一块,有血管,有细胞外基质,等等,已经类似于一种器官了(如下图绿框部分所示)。

到这里,我们今天的主角之一——肿瘤微环境,就正式登场了。科学家们把肿瘤细胞所处在的细胞环境叫做“肿瘤微环境”,由周围血管、其他非恶性细胞(成纤维细胞、免疫细胞、内皮细胞等)、细胞外基质,及信号分子等组成。

如果把恶性肿瘤比作“种子”,那肿瘤微环境就是让“种子”得以生长的“土壤”,在肿瘤发生、肿瘤进展和耐药过程中起重要作用!

举个例子:白血病细胞一旦从微环境中移除,进行体外培养,就会像离开了“土壤”的“杂草”那样,很快就会自发凋亡。可见其对肿瘤的重要性。

为什么肿瘤微环境那么重要?科学家们猜测,肿瘤细胞在肿瘤微环境里有“主场优势”,它们能对微环境进行改造,最终使得微环境成为战争中的“避难所”。至于肿瘤细胞是怎么改造微环境的,科学家们还不甚清楚。

免疫细胞竟会促进肿瘤生长!

了解了肿瘤微环境的定义,大家应该发现,免疫细胞其实是肿瘤微环境的重要组成部分。

长期以来,免疫细胞都是英勇的正面角色,充当人体内的“警察”。但随着对肿瘤微环境研究的不断深入,人们慢慢发现,真实的情况要复杂很多。位于肿瘤微环境中的免疫细胞,也称为“肿瘤浸润免疫细胞”,具有双重作用,根据肿瘤微环境的复杂信号,它们有可能消灭肿瘤或促进肿瘤生长。

在肿瘤微环境中,既有发挥抗肿瘤作用的活化T淋巴细胞,又存在M2型巨噬细胞、髓系来源抑制细胞及调节性T细胞等免疫抑制细胞。这种看似自相矛盾的情况同时存在于肿瘤微环境中。而新的证据更是表明,即使是同一类型或亚群的免疫细胞,对患者预后的影响也有不同,甚至相反。

都知道肿瘤细胞能够改造微环境,但直接“绑架”免疫细胞,让免疫细胞为自己“干活”,还是相当让人震惊的!肿瘤细胞到底干了什么?是什么决定了免疫细胞促肿瘤或是抗肿瘤呢?科学家们很是困惑。

就因为免疫细胞的这种“两面性”,科学家们没法让T细胞之外的其它免疫细胞参与到免疫疗法的设计当中。免疫疗法要想继续发展,就必须搞懂肿瘤微环境对肿瘤浸润免疫细胞的影响!

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