NM-CRPC是一个独立的临床疾病状态，预后差，高危转移风险患者尤甚，早期识别很关键！
NM-CRPC是一个客观存在的、独立的临床疾病状态，但在几年前，临床上一度对其认识和重视不足。过去认为，患者被确诊为前列腺癌后，首先处于激素敏感期，随后发生转移、去势抵抗，成为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。实际上，治疗时无转移的患者在进入mCRPC状态前，会有一个短暂的、未发生转移的去势抵抗阶段，即NM-CRPC。
相关数据显示，在美国，处于NM-CRPC的患者占前列腺癌总人群的3.7%；在欧洲占CRPC阶段人数的20%。在中国，2019年全国泌尿外科年会上发布的《中国CRPC患者诊疗现状》（研究基于154家医院泌尿外科参与系统数据维护的、共纳入3.6万余名患者详细病例的PC-follow数据库）的数据显示，我国NM-CRPC占CRPC患者比例为14.3%。
NM-CRPC是前列腺癌发展过程中预后相对较差的阶段之一。有研究显示，NM-CRPC患者90%会发生转移，导致疼痛、骨折和脊髓压迫；20%会在2年内死亡；单纯雄激素剥夺治疗（ADT）下，平均无骨转移生存期仅1.5年。NM-CRPC年进展率达34%，年全因死亡率16%，在前列腺癌各发展阶段间发生进展及全因死亡风险位居第二。
NM-CRPC患者还可根据转移风险进一步分层，国际指南将PSA倍增时间（PSADT）≤10个月定义为具有高危转移风险的NM-CRPC，发生骨转移风险增加12倍、死亡风险增加4倍，预后更差，亟需干预。
而NM-CRPC一旦进展到mCRPC，每年将有高达74%患者发生进展，全因死亡风险也从16%飞升至56%。SPARTAN研究显示，NM-CRPC距离mCRPC，仅有16.2个月间隔！
上述数据显示，NM-CRPC是前列腺癌发展的独立、特殊阶段，在各发展阶段中进展及全因死亡风险位居第二，仅次于mCRPC。及早识别出NM-CRPC，特别是高危转移风险NM-CRPC并及时加以有效治疗，是避免或延缓转移出现、延长患者生命的关键。
如何及时发现NM-CRPC？
近几年，美国临床肿瘤学会（ASCO）、美国国家综合癌症网络（NCCN）指南更新，均指出未来需加强对NM-CRPC的识别及诊断，规范PSA随访，并进行影像学检查。
顾名思义，诊断NM-CRPC，需同时满足“去势抵抗”及“无转移”两个要点。当患者同时满足这两个条件，应第一时间诊断为NM-CRPC。
由于病情进展十分迅速，及早诊断的重要性更为凸显：越早诊断、越早治疗，患者的生存获益将会越大。
我国NM-CRPC患者主要有3种来源。
为了能够及时发现NM-CRPC患者，2019欧洲泌尿外科协会（EAU）前列腺癌指南及2019v4NCCN前列腺癌临床实践指南均建议对前列腺癌患者进行规范的PSA随访，并进行影像学复核检查。对于持续ADT的患者，指南建议每3~6个月进行PSA检测，PSA>2ng/ml时即行传统影像学检测（骨扫描等），以加强对非转移状态的监测。
总之，NM-CRPC早期识别有两大关键点：规律随访，持续ADT治疗患者每3个月检测PSA；发现PSA持续升高>2ng/ml时，立即行传统影像学检测。
NM-CRPC治疗的制胜法宝
确诊NM-CRPC后，最紧要的就是尽快开始对其进行有效治疗。及时在NM-CRPC阶段进行干预治疗，可延缓患者发生远处转移、进入预后最差的mCRPC临床阶段，这也是此类患者的治疗目标。过去，NM-CRPC始终没有有效的治疗手段，指南主要推荐临床研究或ADT治疗。
我国NM-CRPC患者目前的治疗方式主要为二线内分泌治疗等方案（除去未接受过放疗的患者）。然而，这些方案并不能有效延缓转移发生。以联合雄激素阻断治疗（CAB）为例，50~150mg比卡鲁胺联合ADT治疗NM-CRPC的PSA反应率仅22%，持续时间仅3.7个月。
直至2018年ASCO-GU大会上公布SPARTAN研究结果，NM-CRPC治疗格局才开始扭转，进入新的治疗时代。SPARTAN研究显示，比起安慰剂，新一代抗雄药物阿帕他胺可显著延长NM-CRPC患者的无转移生存期（40.5mvs.16.2m）等关键指标，且安全性较好。
鉴于这些结果，多部国际指南很快更新，推荐阿帕他胺与ADT一同用于高危转移风险NM-CRPC患者的治疗。目前，阿帕他胺已于2019年9月5日在我国获批上市。早期识别NM-CRPC+规范阿帕他胺治疗，已成为NM-CRPC患者推迟转移、改善症状的制胜法宝。
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