L858R突变患者，高剂量埃克替尼更有效且毒性可控
靶向治疗在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的地位举足轻重。一项发表于《ClinicalCancerResearch》的研究发现，对于EGFR21外显子L858R点突变NSCLC患者，相较于常规剂量，高剂量埃克替尼可显著延长患者中位无进展生存（mPFS），同时不良事件相似。
研究纳入的是未经治疗的EGFR突变NSCLC患者（L858R和19Del为2:1比例入组）。其中L858R突变的患者被随机分配接受常规剂量的埃克替尼（125mg，每天三次；L858R-RD组）或高剂量的埃克替尼（250mg，每天三次；L858R-HD组）；而19Del的患者仅接受常规剂量的埃克替尼治疗（125mg，每天三次；19Del-RD组），直至疾病进展、患者死亡或不可接受的毒性。研究主要终点是独立审查委员会（IRC）评估的mPFS。
结果显示，2015年5月至2017年11月，共253例患者（L858R-RD组86例；L858R-HD组90例；19-Del-RD组77例）被纳入研究。
L858R-HD组与19-Del-RD组的mPFS相似，分别为12.9个月和12.5个月，并且明显长于L858R-RD组（12.9个月vs.9.2个月，HR：0.75，95％CI：0.53-1.05）。
19-Del-RD组与L858R-RD组相比，虽然前者mPFS更长但组间差异无统计学意义（12.5个月vs.9.2个月，HR：0.80；95％CI：0.57-1.13）。
与L858R-RD组相比，L858R-HD组的客观缓解率（ORR）更高（73％vs.48％），19Del-RD组的ORR也比L858R-RD组更高（75%vs.48％）（表1）。而3/4级不良事件发生率在三个治疗组之间相似。
高剂量埃克替尼可改善伴有L858R突变NSCLC患者的mPFS和ORR，并且毒性可接受。
饿几顿可以增强肺癌免疫治疗效果？
通过阻断程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）途径来利用免疫系统杀伤肿瘤已成为NSCLC治疗的一项重大突破。然而，许多患者使用PD-1抑制剂没有显示出临床疗效。因此，探索免疫治疗耐药机制尤为关键。近日《NatureCancer》发表的一项研究显示，短时间的饥饿通过降低胰岛素样生长因子1（IGF-1）的水平增强PD-1抑制剂治疗肺癌的疗效。
研究人员使用三个模型，证明了短期饥饿与PD-1抑制剂协同抑制肺癌的进展和转移。这种抗肿瘤活性与肿瘤细胞中IGF-1的减少和IGF-1受体（IGF-1R）信号通路的下调有关。对IGF-1R和PD-1的联合抑制可协同减缓小鼠的肿瘤生长。
进一步的机制探索中观察到，这种联合治疗可招募CD8细胞，提高肿瘤内CD8/Treg细胞的比例，从而继发肿瘤特异性免疫反应的发生。
研究人员还在NSCLC患者中观察到，血浆IGF-1高水平或IGF-1R高表达与PD-1抑制剂耐药的发生相关。
该研究有力地支持了IGF-1及其通路为靶点的治疗可与PD-1抑制剂联合起到协同增效治疗NSCLC的作用。
STING通路激活或提示免疫联合化疗治疗有效
尽管将PD-1/PD-L1抑制剂与铂类化疗联合使用已经是NSCLC的标准治疗方法，但不同患者临床疗效有所差异。目前对于免疫单药治疗的预测性生物标志物包括PD-L1表达、肿瘤突变负荷（TMB）和炎症型免疫微环境，但它们与化疗结合的相关性尚不清楚。一项发表于《Journal of Thoracic Oncology》上的研究显示，STING通路的激活可能具有预测NSCLC抗肿瘤免疫联合化疗临床疗效的能力。
研究者分析了两个NSCLC队列（未经治疗的PROSPECT队列和复发的BATTLE-2队列）以及TCGA数据库总计1320例的转录组和蛋白质组学特征。根据cGAS、磷酸化STING和STING介导的趋化因子CCL5和CXCL10的蛋白质和/或mRNA表达，代表STING通路的激活，将肿瘤分类。
结果发现，STING通路激活与未经治疗和复发的肺腺癌中较高水平的DNA损伤、可靶向的免疫检查点和趋化因子有关。研究者观察到具有较低STING和免疫基因表达的肿瘤显示出较高的STK11突变频率，同时，研究者鉴定出这些肿瘤中的一部分伴有TP53共突变的，并具有免疫和STING相关基因的高表达。
在包括腺癌和鳞癌在内的多种NSCLC临床前模型中，顺铂治疗可增加STING通路的激活和PD-L1表达，提示了化疗增强免疫治疗的新机制。
NSCLC中的STING通路的激活可预测免疫治疗疗效的特征，并且该通路可通过顺铂治疗得以增强，表明STING通路可能是免疫联合化疗潜在的疗效预测标志物及相关机制。
1、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价： ￥17.5用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥36增强免疫力。
健客价： ￥5用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染（如带状疱疹，流行性乙型脑炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等）；对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂（主要用于肺癌，鼻咽癌，乳腺癌，骨肉瘤等）；免疫缺陷病等。
健客价： ￥10.5依据本品临床试验结果，本品适用于以下真菌感染： 1、 成人 1） 本品适用于治疗成年患者的下列真菌感染 隐球菌性脑膜炎； 球孢子菌病； 侵袭性念珠菌病； 粘膜念珠菌病，包括口咽、食道念珠菌病，念珠菌尿及慢性皮肤粘膜念珠菌病；口腔卫生或局部治疗效果不佳的慢性萎缩型口腔念珠菌病（义齿性口炎）；在缺乏合适的局部治疗方案时，治疗急性或复发性阴道念珠菌病；在缺乏合适的局部治疗方案时，治疗念珠菌性龟头炎； 在
健客价： ￥41.5用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗；也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价： ￥53用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥20用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥14.8有提高人体免疫功能，保护骨髓和肾上腺皮质功能；用于各种疾病引起的虚损；配合手术、放射线、化学治疗，促进正功能的恢复。
健客价： ￥40用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥17依据本品临床试验结果，本品适用于以下真菌感染： 1、 成人 1） 本品适用于治疗成年患者的下列真菌感染 隐球菌性脑膜炎； 球孢子菌病； 侵袭性念珠菌病； 粘膜念珠菌病，包括口咽、食道念珠菌病，念珠菌尿及慢性皮肤粘膜念珠菌病；口腔卫生或局部治疗效果不佳的慢性萎缩型口腔念珠菌病（义齿性口炎）；在缺乏合适的局部治疗方案时，治疗急性或复发性阴道念珠菌病；在缺乏合适的局部治疗方案时，治疗念珠菌性龟头炎； 在
健客价： ￥111糖皮质激素只能作为对症治疗，只有在某些内分泌失调的情况下，才能作为替代药品。主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病适应症，详见说明书。
健客价： ￥32本品为免疫增强剂，用于细胞免疫功能受抑制的患者反复发作的上、下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和妇科感染。用以减少急性发作的次数，缩短病程，减轻发作的程度；也可作为急性感染时抗生素的辅助用药。
健客价： ￥50用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥20有提高人体免疫功能，保护骨髓和肾上腺皮质功能；用于各种疾病引起的虚损；配合手术、放射线、化学治疗，促进正功能的恢复。
健客价： ￥23增强免疫力。
健客价： ￥491.单纯疱疹病毒感染：用于生殖器疱疹病毒感染初发和复发病例，对反复发作病例口服本品用作预防。 2.带状疱疹：服用于免疫功能正常者带状疱疹和免疫缺陷者轻症病例的治疗。 3.免疫缺陷者水痘的治疗。
健客价： ￥5临床可用于用于某些抗生物素难以控制的病毒性感染和或霉菌性细胞内感染。（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；对于恶性肿瘤可作为辅助治疗剂；免疫缺陷病（如湿疹，血小板减少，多次感染综合症急慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效）。
健客价： ￥8.5治疗侵袭性曲霉病。治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。本品应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。
健客价： ￥104用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥17.8本品单药适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)患者的一线治疗以及既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)。详见说明书。
健客价： ￥2488有提高人体免疫功能，保护骨髓和肾上腺皮质功能，用于各种疾病引起的虚损，配合手术、放射线、化学治疗，促进正功能的恢复。
健客价： ￥28本品适用于敏感细菌所引起的下列轻、中度感染： 呼吸系统感染：急性支气管炎、慢性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、咽喉炎、扁桃体炎（扁桃体周围脓肿）。 泌尿系统感染：肾盂肾炎、复杂性尿路感染等； 生殖系统感染：急性前列腺炎、急性附睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎（疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑）； 皮肤软组织感染：传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管（结）
健客价： ￥3用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗；也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价： ￥45
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