关注 | 吸烟 不吸烟 肺癌不一样！

“正常细胞基因组如果是整整齐齐排队的解放军的话，那么不吸烟肺癌细胞基因则像是拥挤的火车站的人流一样无序；而吸烟患者肺癌细胞可能变成了爆炸后的现场，一片狼藉。”对于如此之大的差距，吸烟与不吸烟人群的肺癌不同之处，由此可见。

从世界范围来看，肺癌是恶性肿瘤中死亡率最高的疾病，近年来中国肺癌发病率和病死率也逐年升高。谈到患肺癌的原因，人们自然而然会想到吸烟。的确，吸烟是肺癌最重要的原因，大约90%的肺癌与吸烟有关。

可是不少人会有疑问，尤其是一些吸烟的朋友则更会发现下面这些情形：既然说吸烟可能会得肺癌，可是我周围某某不吸烟为什么也得肺癌了呢？为什么某某吸了一辈子的烟最后也没有得肺癌呢？的确，近年来在临床上也观察到不吸烟肺癌患病率的大幅上升，这一点在女性病人中尤其多见，很多女性肺癌患者并没有吸烟史。

今天我们就来聊一聊肺癌与吸烟这个并不新鲜的话题。那么我们先看看吸烟和不吸烟所患的肺癌是一样的么？

吸烟对健康有害，主要是因为吸烟会大大增加得肺癌的机率，这点毋庸置疑，这从国外早些年大规模的临床观察中早就得出了这样的结论，其中最经典的是1951年英国医学协会对英国医生进行的吸烟习惯的研究，此研究对这些医生进行观察了50年，发现吸烟明显增加了肺癌发病率，不仅仅是肺癌，吸烟还导致了心肺疾病、慢性阻塞性肺疾病和血管疾病的发生率。男性吸烟患肺癌的机率是不吸烟者的23倍，女性是13倍。套用一句现代流行的话，吸烟者也是蛮拼的，将生死置之度外。

被动吸烟，也就是二手烟也会大量增加患肺癌几率，这一点得到国外疾控中心的证实，二手烟可引起肺癌、哮喘、心脏病、呼吸道疾病以及婴儿猝死综合征等多种疾病。

除此之外，你是不是也会发现一个吸烟者即便是没有吸烟也觉得Ta身上会有烟味呢，一个经常有人吸烟的汽车内，即便很长时间没有人吸烟了也总觉得有烟味呢，这就是这些年来比较重视的三手烟。有鉴于此，强烈支持公共场所禁烟。可能部分人会认为吸烟是一种自由，但是对于儿童、孕妇等特殊人群，为保护家人健康，吸烟者需提高应有的责任感。

吸烟有害，吸烟就会得肺癌吗？

吸烟不一定得肺癌，不吸烟也可能会得肺癌。因为癌症是多个因素综合作用的结果，有内因，有外因，还有“运气”，吸烟只是其中的一个重要因素，但这是最重要的一个因素，是一个你可以控制的因素。

吸烟，不吸烟都有可能得肺癌，那么接下来两个科学问题来了：

1：吸烟与不吸烟，得的肺癌是一种吗？

2：吸烟肺癌患者与不吸烟患者，治疗方式和治疗效果一样么？

吸烟与不吸烟，得的肺癌是一种吗？”很显然，答案是不一样。

虽然我们都称之为肺癌，虽然表面看起来相似，吸烟患者和不吸烟肺癌患者所患癌症不同，首先从病理类型上来说就不一样，肺癌一般来讲分为四种病理类型。腺癌、鳞癌、小细胞癌、大细胞癌，其中前两种最为多见。而之前谈到的近年不吸烟肺癌患者发病率的增多，主要是病理类型是腺癌。除了这一点之外，更重要的是吸烟者的肺癌和不吸烟者的肺癌在基因突变水平有巨大差异。

第一，吸烟者所患肺癌存在更多的突变。

现代肿瘤学认为，癌症是基因突变的产物，癌症发生是突变逐渐积累的过程。最新的研究结果第一次系统性地对比了吸烟和不吸烟肺癌的DNA，发现了惊人的结论：虽然肺癌表面看起来很相似，但吸烟者肺癌中基因突变的数目是不吸烟者中的10倍还多！

正常细胞基因组如果是整整齐齐排队的解放军的话，那么不吸烟肺癌细胞基因则像是拥挤的火车站的人流一样无序；而吸烟患者肺癌细胞可能变成了爆炸后的现场，一片狼藉。

这么多的突变来自哪里？

第一，烟雾中含有超过50种强致癌物质。它们是能诱导基因突变的化合物，不同化合物可能会造成不同的基因突变。

第二，烟雾对肺的损伤很大，会导致组织损伤严重会使细胞坏死。修复的主要办法就是诱导有分化潜能的细胞生长分裂，来产生新细胞来弥补受损组织。长期吸烟就是反复的“损伤-修复-损伤-修复”的过程。但不是所有的损伤都能够得到有效修复，也不是所有的修复都准确无误，任何一次生长分裂都有产生新突变的可能性，也会积累大量的基因突变。

第三，基因突变较多的细胞更容易获得生长上的优势。如果一个细胞存在的突变较多，那么这个细胞更容易增殖，也就是比别的细胞生长更快，繁殖更多，以至于形成优势细胞，所以这种存在多个突变的癌细胞易形成肿瘤。

争议：雾霾与肺癌关系有多大？

雾霾与肺癌的关系一直是近年来讨论中的一个热点话题，雾霾与呼吸道疾病，尤其是急性上呼吸道疾病的关系已经是比较明确了，但由于致癌往往是一个长期积累的过程，所以短期的观察恐怕难以回答这个问题。

但是，即使雾霾中不含任何的强致癌物，仅仅凭借这些吸入异物对肺组织的慢性损伤，刺激和吸烟类似的“损伤-修复”循环，一定会积累一定数目的基因突变，长此以往一定会促进肺癌的发生，可能只是时间长短的问题。

突变说了这么多，这关系到什么？

那就是肿瘤的难治性：癌症基因突变越多，对药物产生抗性的能力就越强！

举个例子，癌细胞的抗药性和细菌的抗药性做一对比，都是细胞（细菌）在环境压力下进化出了新的功能，来规避药物对它的攻击。

正常细胞要进化出新的功能是非常困难的，而突变较多的肿瘤细胞好像一个人拥有了各种各样的能力，有的可能对生长有帮助，有的可能对抗药性有帮助，而这多种的能力本身就使抑制或消灭癌细胞变得困难，癌细胞总是能通过自身的各种突变来影响药物的疗效。

这就好比一个输水管出了漏口，如果是一个的话可能很好修，但是如果这条水管上密密麻麻都是漏口，修补可能就无从下手。含有多种突变的肿瘤细胞也是这样，多个改变使你的治疗失去针对性。因此绝大多数肺癌靠药物极难根治，不论是化疗还是靶向治疗，复发率都非常高。

第二，吸烟和不吸烟者肺癌的基因突变种类不同

两种肺癌不仅是突变的数目不同，更重要的是突变的类型也不同。对于每个癌症，虽然都有十几到几千个突变，但是其中通常都有一个主要的突变，对癌症生长起到至关重要的作用，翻译为“驱动突变”或“司机突变”，因为这些主要突变控制了癌症的发展和走向。肺癌中发现了很多驱动突变，目前研究比较透彻，也是最重要的“驱动突变”基因有3个：EGFR、K-RAS和ALK，吸烟者肺癌中主要是K-RAS突变，而不吸烟者肺癌则主要是EGFR和ALK突变。

吸烟肺癌患者与不吸烟患者，治疗方式和治疗效果一样么？”很不一样！

我们刚才说的三种基因突变，临床研究发现，对于EGFR和ALK突变，近几年开发出了多个疗效非常不错的新型靶向药物治疗，而K-RAS突变目前没有特效药。这类靶向药物在病人身上效果比化疗好，更重要的是没有普通化疗那种骨髓抑制等严重毒副作用，因此使用靶向药物的EGFR和ALK突变肺癌病人生活质量和存活率远超KRAS突变的肺癌病人。

靶向治疗以其副作用小，对突变患者有效率高获得青睐，尤其是对于那些身体状态不佳的患者，可能如果没有靶向治疗药物就无法接受常规抗肿瘤治疗。当然，随着技术的进步，未来也可能会有针对K-RAS突变的药物问世，但是目前这类病人治疗还存在困难。

不吸烟肺癌病人固然不幸，但有超过50%都含有EGFR或ALK突变，有多种新型靶向药的帮助，加之这些病人癌症的突变数目比较少，产生抗药性可能会比较慢。综合这两点，目前EGFR和ALK突变的不吸烟肺癌病人是在肺癌病人中，最有希望和癌症长期共存、把癌症变为慢性疾病的人群。

当然，突变多的肺癌在治疗上也并非完全没有希望。

最新研究的免疫治疗药物就对含有突变较多的鳞癌更有效。

我们打个比方：正常细胞与肿瘤细胞之间如果差异越大越容易被人体免疫系统识别，如果一两个基因的突变，那么肿瘤细胞的差异与正常细胞差异就会比较小，不容易被免疫系统识别，如果有成百上千个基因都突变了，那么这个细胞的样子可能就和正常细胞差太多了，免疫系统就会很容易识别，所以在这方面含有多量突变的肿瘤就对免疫调节药物反应更好。

从这里我们也可以看到，两种肺癌治疗方法不同，根本原因在于基因突变的不同，不吸烟肺癌治疗更容易，效果也更好。

总之，

第一，不吸烟的肺癌患者疗效更好，预后更好！

第二，为了不得肺癌，我们应该不吸烟！

第三，为了自己周围的人，请大家不要吸烟！

从我开始，从今天开始，戒烟才是最好的选择。