慢性髓系白血病:一线达沙替尼治疗停药后,可实现“无治疗缓解”
先前的达沙替尼停药(DADI)试验显示,在接受二线或后线达沙替尼治疗的慢性髓系白血病慢性期(CP-CML)患者(63例)中,49%(31例)患者可以安全地停药。但是,对于达沙替尼一线治疗停药的安全性和疗效尚不清楚
近日,发表于《The Lancet Haematology》的一线DADI试验(first-lineDADItrial)显示,在接受一线达沙替尼治疗、维持深度分子学缓解至少1年的CML患者中,达沙替尼停药6个月的分子学无复发生存(也称“无治疗缓解”)率达55.2%。
该项单臂、多中心、2期试验在日本的23家医院开展,纳入新诊断CP-CML、无肝脾肿大和髓外肿块、至少接受24个月达沙替尼治疗且获得持续深度分子学缓解的患者,并给予12个月的巩固治疗。
主要终点是在完成12个月巩固期治疗的患者中,评估达沙替尼停用6个月后的分子学无复发生存(无治疗缓解)。安全性评估在所有接受治疗的患者中进行。
结果显示,共纳入68例患者,其中58例停用达沙替尼并接受疗效评估。
中位随访23.3个月,32例患者在达沙替尼停用后6个月时实现无治疗缓解。达沙替尼停用6个月的无治疗缓解率为55.2%。
在停用达沙替尼之前,没有发生任何2级以上非血液学不良事件。最常见的血液学不良事件是贫血[14/68例(21%)]。此外,3例(4%)患者发生3级中性粒细胞减少症,1例(1%)患者出现4级淋巴细胞减少症。
小结
研究结果表明,对于接受至少36个月的治疗、获得持续深度分子学缓解的CML患者,达沙替尼一线治疗后可安全地停用。但仍需在更大型的临床试验中进一步确认。
淋巴瘤非清髓性替代供体:单倍体亲属供者优于非亲缘脐血
对于霍奇金或非霍奇金淋巴瘤患者,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是获得长期治愈的重要手段之一。然而,许多患者没有人类白细胞抗原(HLA)全相合的亲缘或非亲缘供者。对于这些患者,非亲缘脐带血(UCB)或单倍体亲属供者是allo-HSCT的供体选择。
国际血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)MaryEapen等的研究显示,对于霍奇金或非霍奇金淋巴瘤患者,非清髓性单倍体移植的总生存(OS)和无进展生存(PFS)均优于UCB移植。研究结果近日发表于《Journal of Clinical Oncology》。
在该研究中,研究者针对740例于2009-2016年接受移植手术、年龄为18~75岁的霍奇金淋巴瘤(n=283,38%)和非霍奇金淋巴瘤(n=457,62%)患者进行了回顾性分析。数据来自欧洲血液和骨髓移植学会淋巴瘤工作组(LWP-EBMT)、Eurocord、CIBMTR。
接受单倍体移植的患者有526例,其中68%接受骨髓移植,32%接受外周血移植。所有患者均接受统一的移植预处理方案(2Gy全身照射,环磷酰胺和氟达拉滨)和预防移植物抗宿主疾病药物(钙调神经磷酸酶抑制剂和霉酚酸酯)。另外,接受单倍体移植的患者在移植后接受环磷酰胺。
主要终点是OS。
结果显示,调整年龄、淋巴瘤类型和移植时疾病状况后,与单倍体骨髓(HR1.55,P=0.001)和外周血(HR1.59,P=0.005)移植相比,UCB移植后OS率较低。
同样,与单倍体骨髓(HR1.44,P=0.002)和外周血(HR1.86,P<0.0001)移植相比,UCB移植后的PFS率也更低。
UCB移植后的4年OS率和PFS率分别为49%和36%,相比之下,单倍体骨髓移植后的4年OS率和PFS率分别为58%和46%,外周血移植后分别为59%和52%。
与单倍体骨髓(HR1.91,P=0.0001)和外周血(HR2.27,P=0.0002)移植相比,UCB移植后生存率较低归因于其移植相关死亡率较高。单倍体骨髓移植的4年累计移植相关死亡率为20%,外周血移植为18%,而UCB移植为33%。
小结
对于霍奇金或非霍奇金淋巴瘤患者,当考虑HLA不全相合移植时,数据支持首选单倍体相合供体移植,次选UCB移植。
CAR-T细胞疗法:分次给药可改善安全性,且不影响疗效
在患有复发或化疗难治性(r/r)B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)的儿童中,抗CD19嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法tisagenlecleucel(CTL019)治疗的缓解率高达81%。然而,在成人患者中,由于危及生命的治疗相关毒性——细胞因子释放综合征(CRS)的发生,限制了其治疗潜力。
美国宾夕法尼亚大学Perelman医学院NoelleV.Frey等的研究显示,对于r/rALL成人患者,CTL019分次给药可改善安全性,而不降低疗效。研究结果发表于《Journal of Clinical Oncology》。
在该项试验中,纳入r/rB细胞ALL成人患者,进行淋巴细胞清除后给予CTL019输注:单次输注,或分3天分次输注(d1,10%;d2,30%;d3,60%)。
主要疗效终点是D28时的总体完全缓解(CR)率。次要疗效终点是OS和无事件生存(EFS)。
研究共入组35例患者。
结果显示,低剂量(LD,包括单次或分次给药)队列(9例),毒性可控,完全缓解(CR)率为33%。
在高剂量单次输注(HDS)队列(6例),3例在评估前因发生CRS和感染而死亡,3例获得CR。
在高剂量分次输注(HDF)队列(20例),CR率达90%,CRS可控。
中位随访13个月。与LD和HDS队列相比,HDF队列的OS和EFS均显著改善。HDF队列的2年OS率和EFS率分别为73%和49.5%,而HDS队列的2年OS率和EFS率均为17%,LDS队列分别为22%和0%。
小结
通过测试不同的给药剂量水平和给药时间,研究发现,CTL019的分次给药方案用于r/rALL成人患者,可实现适应性剂量给药(adaptivedosing),并在保持疗效的同时最大化安全性。在未来的临床试验中,应进一步检验这些策略。
本品适用于敏感细菌所引起的下列感染: 支气管炎、肺炎等下呼吸道感染;皮肤和软组织感染;急性中耳炎;鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染(青霉素是治疗化脓性链球菌咽炎的常用药,也是预防风湿热的常用药物。阿奇霉素可有效清除口咽部链球菌,但目前尚无阿奇霉素治疗和预防风湿热疗效的资料)。阿奇霉素可用于男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染。阿奇霉素亦可用于由非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器
健客价: ¥3.8本品适用于敏感细菌所引起的下列感染: 支气管炎、肺炎等下呼吸道感染;皮肤和软组织感染;急性中耳炎;鼻窦炎、咽炎、扁桃 体炎等上呼吸道感染(青霉素是治疗化脓性链球菌咽炎的常用药,也是预防风湿热的常用药物。阿奇霉素可有效清除口咽部链球菌,但目前尚无阿奇霉素治疗和预防风湿热疗效的资料)。 阿奇霉素可用于男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染。阿奇霉素亦可 用于由非多重耐药淋球菌所
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健客价: ¥48曲美他嗪适用于在成年人中作为附加疗法对一线抗心绞痛疗法控制不佳或无法耐受的稳定型心绞痛患者进行对症治疗。
健客价: ¥10曲美他嗪适用于在成年人中作为附加疗法对一线抗心绞痛疗法控制不佳或无法耐受的稳定型心绞痛患者进行对症治疗。
健客价: ¥18.9- 妇科:外阴阴道念珠菌病。- 皮肤科/眼科: - 花斑癣、皮肤真菌病、真菌性角膜炎和口腔念珠菌病。 - 由皮肤癣菌和/或酵母菌引起的甲真菌病。 - 系统性真菌感染:系统性曲霉病及念珠菌病、隐球菌病(包括隐球菌性脑膜炎)*、组织胞浆菌病、孢子丝菌病、副球孢子菌病、芽生菌病和其它各种少见的系统性或热带真菌病。 *注:对于免疫受损的隐球菌病患者及所有中枢神经系统隐球菌病患者,只有在一线
健客价: ¥124联合多西紫杉醇治疗包括蒽环类抗生素化疗失败的转移性乳腺癌;单药一线治疗转移性直肠癌。
健客价: ¥113本品仅对分枝杆菌有效,本品与其他抗结核药联合用于结核病经一线药物(如链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇)治疗无效者。
健客价: ¥35本品单药适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)患者的一线治疗以及既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)。详见说明书。
健客价: ¥699适于治疗以下疾病: 妇科:外阴阴道念珠菌病。 皮肤科/眼科:花斑癣、皮肤真菌病、真菌性角膜炎和口腔念珠菌病。由皮肤癣菌和/或酵母菌引起的甲真菌病。 系统性真菌感染:系统性曲霉病及念珠菌病、隐球菌病(包括隐球菌性脑膜炎)、组织胞浆菌病、孢子丝菌病(包括隐球菌性脑膜炎)、组织胞浆菌病、孢子丝菌病、巴西副球孢子菌病、芽生菌病和其它各种少见的系统性或热带真菌病。 注:对于免疫受损的隐球菌病患者及
健客价: ¥39本品单药适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)患者的一线治疗以及既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)。详见说明书。
健客价: ¥2488晚期前列腺癌,尤其为激素难治性前列腺癌,对于预后因素显示对单纯激素疗法疗效差的患者,可作为一线治疗。
健客价: ¥965适用于在成年人中作为附加疗法对一线抗心绞痛疗法控制不佳或无法耐受的稳定型心绞痛患者进行对症治疗。
健客价: ¥32本品适用于敏感细菌所引起的下列感染:1. 支气管炎、肺炎等下呼吸道感染;皮肤和软组织感染;急性中耳炎;鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染(青霉素是治疗化脓性链球菌咽炎的常用药,也是预防风湿热的常用药物。阿奇霉素可有效清除口咽部链球菌,但目前尚无阿奇霉素治疗和预防风湿热疗效的资料)。2. 阿奇霉素可用于男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染。阿奇霉素亦可用于由非多重耐药淋球菌所致的单纯
健客价: ¥5.5本品适用于敏感细菌所引起的下列感染: 支气管炎、肺炎等下呼吸道感染;皮肤和软组织感染;急性中耳炎;鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染(青霉素是治疗化脓性链球菌咽炎的常用药,也是预防风湿热的常用药物。阿奇霉素可有效清除口咽部链球菌,但目前尚无阿奇霉素治疗和预防风湿热疗效的资料)。 阿奇霉素可用于男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染。阿奇霉素亦可用于由非多重耐药淋球菌所致的
健客价: ¥7本品适用于已知或可能由一种或多种敏感细菌引起的下列感染: 游走性红斑、丹毒、脓疱病、继发性脓皮病等皮肤和软组织感染 鼻窦炎、咽炎、冰涛体验、中耳炎等上呼吸道感染。尽管治疗化脓性链球菌引起的咽炎,预防风湿热的常用药物为青霉素,但是阿奇霉素也可以有效清除口咽部链球菌,目前尚无治疗和预防风湿热的资料。 阿奇霉素可用于支气管炎、肺炎等下呼吸道感染;可用于沙眼衣原体,非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器
健客价: ¥51用于敏感菌所致的下列轻、中度感染。 上呼吸道感染 化脓性链球菌性咽炎/扁桃体炎。 注:通常治疗和预防链球菌感染(包括预防风湿热)应选择肌肉注射青霉素。虽然头孢丙烯一般可有效消除鼻咽部的化脓性链球菌,但目前尚无可供借鉴的头孢丙烯预防继发性风湿热的资料。 肺炎链球菌、流感嗜血杆菌(包括产β-内酰胺酶菌株)和卡他莫拉菌(包括产β-内酰胺酶菌株)性中耳炎。 肺炎链球菌、嗜血流感杆菌(包括产β-内
健客价: ¥29伊曲康唑胶囊(斯皮仁诺):- 妇科:外阴阴道念珠菌病。- 皮肤科/眼科: - 花斑癣、皮肤真菌病、真菌性角膜炎和口腔念珠菌病。 - 由皮肤癣菌和/或酵母菌引起的甲真菌病。 - 系统性真菌感染:系统性曲霉病及念珠菌病、隐球菌病(包括隐球菌性脑膜炎)*、组织胞浆菌病、孢子丝菌病、副球孢子菌病、芽生菌病和其它各种少见的系统性或热带真菌病。 *注:对于免疫受损的隐球菌病患者及所有中枢神经系统隐
健客价: ¥147