肿瘤免疫创新药阿替利珠单抗在中国

2020年2月13日，中国国家药品监督管理局正式批准了罗氏旗下重磅肿瘤免疫创新药物阿替利珠单抗（商品名：泰圣奇）联合化疗用于一线治疗广泛期的小细胞肺癌，这是阿替利珠单抗在中国获批的第一个适应证，标志着罗氏在中国正式进入肿瘤免疫治疗领域。

阿替利珠单抗（英文商品名Tecentriq，英文通用名atezolizumab）联合化疗是全球第一个，且目前中国唯一一个获批用于一线治疗广泛期小细胞肺癌的肿瘤免疫疗法。

阿替利珠单抗也是超过30年来第一个被证明给小细胞肺癌患者带来明显获益的创新药。

临床需求迫切：小细胞肺癌患者5年生存率仅2%

肺癌是中国发病率与死亡率最高的癌种，近年来中国肺癌发病还呈现出快速增长的趋势。吉林省肿瘤医院党委书记、中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长、CSCO小细胞肺癌专业委员会主任委员程颖教授介绍，“肺癌根据病理类型，可以分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中小细胞肺癌约占肺癌的15%。小细胞肺癌是一种侵袭性强，增殖迅速的恶性肿瘤。”

根据流行病学统计，小细胞肺癌与吸烟及二手烟暴露有密切关系，超过80%的小细胞肺癌患者有吸烟史[1]。

小细胞肺癌患者的预后极差，有2/3的患者初诊时就已经到了广泛期，即疾病发现时候已出现了远端器官或淋巴结转移，确诊后5年平均生存率只有2%[2]。目前化疗是广泛期小细胞肺癌最常见的临床治疗方案，但仅有20%的广泛期小细胞肺癌患者接受治疗后会出现症状完全缓解，往往很快又出现耐药，5年生存率极低。

全球科学家一直在针对小细胞肺癌进行各种创新药物研究。自1970年以来，全球有40项针对小细胞肺癌的三期临床试验，但绝大部分试验都以失败告终。小细胞肺癌患者亟待更加有效的创新治疗方案。

30年首个突破：

阿替利珠单抗降低小细胞肺癌患者死亡风险

本次国家药品监督管理局批准阿替利珠单抗联合化疗用于一线治疗广泛期小细胞肺癌，主要依据全球多中心三期临床试验IMpower133试验结果。该试验入组403名广泛期小细胞肺患者，随机分为两组，对比阿替利珠单抗联合化疗，与单一化疗治疗小细胞肺癌的疗效和安全。

根据该研究，对比化疗手段，阿替利珠单抗联合化疗可以显著延长小细胞肺癌患者的总生存，降低该研究受试患者死亡风险30%。作为IMpower133研究的中国主要研究者，程颖教授介绍，“阿替利珠单抗联合化疗组的小细胞肺癌患者中位生存期为12.3个月，而化疗组患者仅为10.3个月。这是首次看到广泛期小细胞肺癌患者的中位生存期超过一年。”

阿替利珠单抗联合化疗组可以显著降低疾病恶化和死亡风险[无进展生存（PFS）=5.2个月vs.4.3个月；HR=0.77，95%CI:0.62-0.96；p=0.017]，研究同时也提示阿替利珠单抗联合化疗组可以给小细胞肺癌患者带来持久的获益。在13.9个月的随访中，发现试验组疾病持续缓解的患者比例是化疗组的3倍（15%vs.5%）；在更长时间的随访中，阿替利珠单抗联合化疗组，1/3的患者生存超过18个月，对比化疗组的21%有明显的升高。在安全性方面，阿替利珠单抗联合化疗组的表现与阿替利珠单抗既往的安全性一致。

程颖教授表示：“IMpower133研究是广泛期小细胞肺癌免疫治疗的里程碑式研究，是30年来广泛期小细胞肺癌一线治疗的首次重大突破，阿替利珠单抗联合化疗方案取代了传统一线化疗方案，成为广泛期小细胞肺癌的一线治疗新标准。阿替利珠单抗的获批也意味着中国小细胞肺癌进入了一个崭新的时代，小细胞肺癌进入了免疫新时代。”

打造生态圈：罗氏助力中国肺癌防治事业

阿替利珠单抗是罗氏自主研发的用于肿瘤免疫治疗的创新单克隆抗体。与专门针对PD-1的肿瘤免疫疗法不同，阿替利珠单抗通过和肿瘤细胞表面以及肿瘤浸润免疫细胞表面的PD-L1蛋白结合，不但可以阻碍PD-L1与PD-1受体的结合，还可以阻止PD-L1和B7.1受体结合，既帮助人体免疫系统识别肿瘤细胞，又可以进一步激活人体免疫系统T细胞攻击肿瘤细胞。

目前罗氏正在同步进行9个针对阿替利珠单抗的大型全球三期临床试验，评估其在一些临床急需或尚无有效疗效的肿瘤领域，如肝细胞癌、三阴性乳腺癌等领域。阿替利珠单抗已经在美国、欧洲等地获批用于一线治疗特定非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌等。

“2019年3月，美国FDA批准阿替利珠单抗小细胞肺癌适应证，不到一年的时间，阿替利珠单抗小细胞肺癌就在中国获批，再一次见证了中国政府加快新药审评审批，让中国患者能够与欧美同步用上最新药物的决心和成绩。”罗氏制药中国总裁周虹表示：“小细胞肺癌是阿替利珠单抗在中国获批的第一个适应证，我们期待未来阿替利珠单抗更多的适应证在中国获批，满足中国肿瘤患者的未尽之需，助力健康中国2030的实现。”

阿替利珠单抗小细胞肺癌适应证获批后，标志着罗氏制药在中国实现了肺癌治疗的全覆盖，产品管线涵盖了针对EGFR突变非小细胞肺癌的厄洛替尼（商品名：特罗凯），针对ALK阳性非小细胞肺癌的阿来替尼（商品名：安圣莎），以及靶向抗血管生成药物贝伐珠单抗（商品名：安维汀），是目前产品线最为丰富的制药企业之一。此外罗氏也在NTRK、ROS1等肺癌罕见靶点正在进行三期临床研究，进一步推进肺癌的个体化治疗。