就“肺癌”而言，以非小细胞肺癌（NSCLC）为例，免疫治疗从二线治疗走到一线治疗，甚至在同步放化疗后的巩固治疗，以及新辅助治疗中都取得了非常好的治疗效果，相对于既往同期、同种类型的NSCLC患者，免疫治疗在3年生存率，甚至5年生存率上都有很大的提高（KEYNOTE-001）。而在小细胞肺癌（SCLC）的免疫治疗上，我们也看到了阿特珠单抗（Atezolizumab）和度伐利尤单抗（durvalumab）等在大型III期临床研究中得出了阳性结果，能够使患者获得长期的生存获益。所以说，免疫治疗确实能够使不同的肿瘤患者获得长期生存的机会和希望。
但是，免疫相关不良反应（irAEs）的发生也不容忽视，它们几乎可以累及所有器官系统，部分会产生严重后果。
一、irAEs的发生机制
免疫治疗的作用机制在于阻断PD-L1与PD-1的结合，重新激活T细胞，以恢复T细胞的肿瘤杀伤作用。但T细胞一旦被激活，不仅会攻击体内的癌细胞，还会损伤正常的组织细胞。由于免疫系统的失衡，免疫检查点抑制剂的使用会带来很多不良反应，称之为免疫相关不良反应（irAEs）。
临床约40%的肿瘤患者使用PD-1免疫检查点抑制剂后会不同程度地出现皮疹、间质性肺炎、肠炎、肝炎、甲状腺炎等各种免疫相关不良反应。各个系统的irAEs好发时间不尽相同，出现时间顺序依次为：肝脏毒性、肺炎、肠炎、甲减、甲亢、严重皮肤毒性。它们大多较为轻微，如果早期诊断、及时治疗的话，大部分完全是可逆的，但仍有0.5%-13%会危及生命。
二、irAEs的临床表现
irAEs可以累及几乎所有的器官系统，且可发生在应用免疫疗法之前、之中、之后的任意时间，根据irAEs出现时间的不同可以将其分类为早发型（<2个月）和迟发型（>2个月），前者常见于皮肤、胃肠道、肝脏，后者常见于肺部、内分泌系统和肾脏。而严重程度由轻到重可分为1-4级（1级：轻微；2级：中度；3级：严重；4级：危及生命）。
三、常见的不良反应
皮肤
皮肤症状，比如皮疹、瘙痒和黏膜炎，是irAEs中最常见的。应用抗CTLA-4单抗47%-68%和抗PD-1单抗30%-40%的病人会出现不同程度的皮肤反应。特征性的皮疹是分布于躯干和四肢的的轻微的斑疹或斑丘疹，伴或不伴有瘙痒。
皮疹大多比较轻微，大部分发生时间在5周左右。白癜风也很常见，通常在免疫治疗几个月后出现。严重患者需行皮肤活检明确组织学分型。应用抗PD-1/PD-L1单抗的病人更常出现口腔黏膜炎和口干症状。
胃肠道
腹泻是最常见的，相比于抗PD-1/PD-L1单抗，应用抗CTLA-4单抗的病人腹泻的发生率更高，可达23%-35%，其中当伊匹单抗剂量由3mg/Kg增加到10mg/Kg时，发生率可增加至41%，而抗PD-1/PD-L1单抗只有2-19%。结肠炎也很常见，主要影响降结肠，表现为腹痛或黏液脓血便等。偶尔也可见到小肠炎导致的小肠梗阻。结肠镜检查有助于明确诊断。
肝脏
约3-10%的病人可出现肝损害，主要表现为无症状性的转氨酶升高，也有病人伴有发热、乏力和黄疸等。发生的中位时间为7.7周。肝毒性以转氨酶及胆红素水平分级。免疫治疗相关的肝损害需要与肝转移癌、病毒性肝炎、其他药物性肝损害相鉴别。
内分泌系统
下垂体炎和甲减最为常见，占10%左右。下垂体炎症状通常是非特异性的，诊断较为困难。甲减比甲亢常见，有报道称应用伊匹单抗治疗的病人有大约2%会出现甲减，而在应用抗PD-1单抗的病人中则达8.3%。肾上腺功能不全常继发于垂体功能减退，病人表现为低血压、脱水、低钠血症、高钾血症，易发生肾上腺危象，该情况与败血症的表现类似。不良反应发生的中位时间是10.4周。
肺部
主要是以肺炎为表现的免疫介导性肺损伤，发生率为1.3%-11%，其中高级别（3-4级）肺炎的发生率为0.3%-2%，不良反应发生的中位时间是8.9周。先前接受过胸部放疗的病人感染风险会增加。跟其他irAEs一样，这些表现是非特异性的。因此，当治疗过程中病人出现新发的咳嗽或呼吸困难时需要注意行肺功能和影像学检查（比如肺CT）。
四、少见的不良反应
肾脏
免疫治疗可以导致急性肾损害，表现与其他药物引起的小管间质性肾炎类似。但发病率<1%，不良反应发生的中位时间是15.1周。肾毒性以肌酐水平来分级。除肾炎之外，肾活检下也可以表现为肉芽肿病和血栓性微血管病。大部分患者在常规治疗后可以改善，但也有近1/3的患者需要透析治疗。
胰腺
胰腺损伤大多仅表现为淀粉酶及脂肪酶的升高，目前机制尚不明确，并不满足胰腺炎的诊断标准。在无症状的病人中不推荐常规监测淀粉酶和脂肪酶，指标升高但无症状时不需要治疗。但必须完善胰腺的影像学检查以除外梗阻性因素并明确胰腺炎的诊断。
其他器官
眼部表现包括巩膜外层炎、结膜炎和葡萄膜炎等。这些不良反应在应用伊匹单抗的病人中发生率较高，但不会超过1%；
神经系统表现包括可逆性脑后部白质病变综合征、格兰巴利综合征、重症肌无力、横贯性脊髓炎和神经病等；
血液系统相关疾病有自身免疫性贫血、嗜中性粒细胞减少症、血小板减少症和获得性甲型血友病等。
1、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价： ￥17.5用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥36增强免疫力。
健客价： ￥5本品适用于敏感细菌所引起的下列轻、中度感染： 呼吸系统感染：急性支气管炎、慢性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、咽喉炎、扁桃体炎（扁桃体周围脓肿）。 泌尿系统感染：肾盂肾炎、复杂性尿路感染等； 生殖系统感染：急性前列腺炎、急性附睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎（疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑）； 皮肤软组织感染：传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管（结）
健客价： ￥3用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗；也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价： ￥53用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥20有提高人体免疫功能，保护骨髓和肾上腺皮质功能；用于各种疾病引起的虚损；配合手术、放射线、化学治疗，促进正功能的恢复。
健客价： ￥40用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥17用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染（如带状疱疹，流行性乙型脑炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等）；对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂（主要用于肺癌，鼻咽癌，乳腺癌，骨肉瘤等）；免疫缺陷病等。
健客价： ￥10.5用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥14.8糖皮质激素只能作为对症治疗，只有在某些内分泌失调的情况下，才能作为替代药品。主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病适应症，详见说明书。
健客价： ￥32增强免疫力。
健客价： ￥49有提高人体免疫功能，保护骨髓和肾上腺皮质功能；用于各种疾病引起的虚损；配合手术、放射线、化学治疗，促进正功能的恢复。
健客价： ￥23用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥20本品为免疫增强剂，用于细胞免疫功能受抑制的患者反复发作的上、下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和妇科感染。用以减少急性发作的次数，缩短病程，减轻发作的程度；也可作为急性感染时抗生素的辅助用药。
健客价： ￥50有提高人体免疫功能，保护骨髓和肾上腺皮质功能，用于各种疾病引起的虚损，配合手术、放射线、化学治疗，促进正功能的恢复。
健客价： ￥28用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥17.81.单纯疱疹病毒感染：用于生殖器疱疹病毒感染初发和复发病例，对反复发作病例口服本品用作预防。 2.带状疱疹：服用于免疫功能正常者带状疱疹和免疫缺陷者轻症病例的治疗。 3.免疫缺陷者水痘的治疗。
健客价： ￥5用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗；也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价： ￥45依据本品临床试验结果，本品适用于以下真菌感染： 1、 成人 1） 本品适用于治疗成年患者的下列真菌感染 隐球菌性脑膜炎； 球孢子菌病； 侵袭性念珠菌病； 粘膜念珠菌病，包括口咽、食道念珠菌病，念珠菌尿及慢性皮肤粘膜念珠菌病；口腔卫生或局部治疗效果不佳的慢性萎缩型口腔念珠菌病（义齿性口炎）；在缺乏合适的局部治疗方案时，治疗急性或复发性阴道念珠菌病；在缺乏合适的局部治疗方案时，治疗念珠菌性龟头炎； 在
健客价： ￥41.5用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥34临床可用于用于某些抗生物素难以控制的病毒性感染和或霉菌性细胞内感染。（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；对于恶性肿瘤可作为辅助治疗剂；免疫缺陷病（如湿疹，血小板减少，多次感染综合症急慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效）。
健客价： ￥8.5用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥64.5增强免疫力。
健客价： ￥118
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