仑伐替尼有望成为肝癌系统治疗的基石

系统治疗是中晚期肝细胞癌（HCC）重要的治疗方式。对于不可手术的中晚期HCC，尤其是常合并其他慢性肝病（如乙肝、肝硬化等慢性肝病,手术常常受限）的中国患者，系统治疗已成为肝癌全程管理不可或缺的一部分1。

近年来，在研究人员的不懈努力下，肝癌系统治疗取得突破性进展。除索拉非尼以外，仑伐替尼、瑞戈非尼、卡博替尼及雷莫芦单抗等药物的HCCIII期随机对照试验均取得了成功，为患者带来了更多治疗选择2。在全球，III期、随机、开放标签、非劣效性REFLECT研究中3,共纳入954例不可切除HCC患者，1:1随机分配至仑伐替尼组(N=478)和索拉非尼组(N=476)。

研究的主要终点是比较仑伐替尼与索拉非尼一线治疗不可切除肝癌的疗效及安全性。研究结果显示，在总人群中仑伐替尼OS方面非劣于索拉非尼，同时相比索拉非尼组，仑伐替尼组在PFS、TTP、ORR等有效性结果方面均有显著改善。而在中国亚组的分析中4，仑伐替尼相较索拉非尼在中国人群中的疗效优势更加显著，是自索拉非尼上市十年来唯一可以获得头对头研究非阴性结论的肝癌系统治疗药物，同时具有良好的安全性。

因此在新版《原发性肝癌诊疗规范》中5，仑伐替尼被推荐用于治疗中晚期肝癌的一线药物，成为了继索拉非尼后，HCC系统治疗新生代一线基石药物。

在今年的ASCO-GI上发表了几篇与仑伐替尼相关的最新研究报告，接下来让我们一起了解一下这些成果。

一项根据REFLECT研究中患者的基础肝功能分析有效性和安全性的事后回顾性分析6显示，基线ALBI评分（用于OS、PFS、ORR）与Child-Pugh评分（ORR）,对于预后有预测价值。这份分析报告指出，仑伐替尼在具有更好基线肝功能（ALBI1级或Child-Pugh评分5）的患者中疗效似乎更好，尽管与索拉非尼组相比，仑伐替尼组基线ALBI评分为2的患者更多，但总体上来说仑伐替尼的治疗在ORR和PFS都有明显的改善。因此，在肝功能状态较好的患者，仑伐替尼（或索拉非尼）治疗可以达到更好的疗效。

另一项针对REFLECT研究患者后续抗肿瘤治疗数据更新的报告7显示，仑伐替尼组有25.5%、索拉非尼组有27.3%的患者在生存随访期接受了后续抗肿瘤治疗。接受后续抗肿瘤治疗的患者中，仑伐替尼组中位OS优于索拉非尼组（23.0vs.19.6个月）。对于一线仑伐替尼治疗有客观反应的患者，后续接受抗肿瘤治疗后，中位OS达27.2个月（20.7-29.8个月）。以上数据提示，一线使用仑伐替尼治疗可以为中晚期HCC患者提供更好的后续治疗机会和长期OS获益。

仑伐替尼组合疗法的研究也有了最新成果8。在仑伐替尼联合纳武单抗针对不可切除肝癌患者的Ib期研究中，截止到2019年6月28日，共纳入了30例HCC患者，其中43.3%的患者为BCLCC期，中位随访时间为6.74个月（4.96-7.43个月），仑伐替尼中位治疗时间为5.49个月，纳武单抗中位治疗时间为5.06个月。结果显示，研究者根据mRECIST标准评估的ORR为76.7%（23/30例），独立影像根据RECIST1.1评估的ORR为54.2%（13/24例）。

在安全性方面，III级及以上的治疗期间不良事件发生率为60%。研究结果表明，联合使用仑伐替尼和纳武单抗在HCC患者中具有良好的耐受性，可促进抗肿瘤活性。同时药物的不良反应可通过剂量调整、中断和支持性药物治疗得到有效控制。

结合经典的REFLECT研究以及上述三项最新数据，我们对仑伐替尼作为系统一线药物有了更深入的了解：对于肝功能状态良好的患者，及早开始进行仑伐替尼的治疗可能会为患者带来更好的治疗效果；其次相较索拉非尼，一线接受仑伐替尼治疗可以为后续接受治疗的患者提供更好的生存获益；在肝癌治疗方式不断变化的时代下，仑伐替尼与其他药物的联合疗法也取得了较好的疗效。

REFLECT研究奠定了仑伐替尼在不可切除肝癌中的一线治疗地位，而多项最新研究更加巩固了其重要地位。更多仑伐替尼的研究及联合仑伐替尼的组合疗法研究还在持续的进行中，我们期待着仑伐替尼在消化道肿瘤治疗中获得更大的突破，为患者带来更多的临床获益。