近日,癌症治疗领域发生了一件激动人心的大事——世界顶级期刊《Nature》杂志连发3篇关于肿瘤免疫疗法的研究[1-4],它们都讲的一个东西:免疫疗法迎来重大突破,我们离治愈癌症又近了一大步!
图1:《Nature》官网的新闻评论
传统肿瘤疗法“治标不治本”!
2018年,肿瘤免疫疗法荣获诺贝尔生理学和医学奖,足以证明全球科学界对这一治疗方法的肯定。
毕竟,疗效摆在那里,研究中发现有MMR-D的大肠癌患者,其接受PD-1抑制剂免疫疗法的预后较佳;有40%病患肿瘤缩小,90%病患疾病得到控制,且存活时间也较久。而这仅仅只是免疫疗法的起点,作为一种刚刚诞生的治疗方法,不久的将来,免疫疗法或许真的可以治愈癌症!
除了疗效之外,免疫疗法能获奖的另一个更重要原因是,它彻底改变了以往人们对癌症的看法。
在免疫疗法诞生之前,人们治疗癌症的想法都很简单粗暴。癌细胞是个坏东西,那就把这个坏东西干掉就好了,比如:手术切掉癌细胞;放疗破坏癌细胞;化疗/靶向治疗杀伤癌细胞;等等。然而,这些方法都不太理想。
这到底是为什么呢?随着相关研究的不断深入,研究人员们恍然大悟。原来,我们的身体无时无刻不在进行着免疫系统和癌细胞的战争。癌症的发生,其实是在这场免疫系统和癌细胞的拔河比赛中,癌细胞打败了免疫系统!在免疫系统落败的情况下,任何没法彻底清除癌细胞的治疗方法,都是“治标不治本”的!
人体的免疫系统保证了人体不受病毒、细菌等病原体的侵害,癌细胞也同样会被免疫系统识别和消灭。但癌细胞要比细菌、病毒等难搞定得多,它们“进化”出了很多应对人体免疫系统的机制,比如,通过伪装躲过免疫系统的识别,或者直接抑制免疫细胞的功能,等等。
基于这样的原理,免疫疗法的设计思路就是通过增强人体本身的免疫系统,帮助免疫系统打败癌细胞,从根源上扭转败局!
免疫疗法有很多种,这里所说的免疫疗法,特指“免疫检查点抑制剂”,包括PD-1单抗、PD-L1单抗等,也是肺癌治疗中目前唯一证明有效的免疫疗法。
PD-1单抗和PD-L1单抗都是帮助免疫细胞中的T细胞恢复活力,从而杀伤癌细胞。然而,因为每个患者的差别都非常大,这种仅仅针对T细胞的治疗方法只对20%-30%的患者有效[1],这几乎是免疫疗法目前遇到的最大阻碍。
对人体免疫系统稍有了解的人大概都知道,人体内的免疫细胞有很多种,除了T细胞,还有B细胞,NK细胞,树突状细胞,等等。它们都在这场免疫系统杀伤肿瘤细胞的战争中,发挥重要作用。
那么,为什么目前的免疫疗法只针对T细胞呢?这不是自己束缚了手脚,没法“大干一场”了吗?
万恶的肿瘤细胞避难所——肿瘤微环境
要解释清楚这个问题,咱们得先从肿瘤细胞的“避难所”开始讲起。
在很长一段时间里,肿瘤都被认为是“外来”的,在身体里以肿块的形式均匀生长(如下图黄框部分所示)。
然而,科学家们后来很快就发现,根本不是那么回事。恶性肿瘤是以复杂组织的形式存在的[5],也就是各种细胞混在一块,有血管,有细胞外基质,等等,已经类似于一种器官了(如下图绿框部分所示)。
图2:癌症观演变的图解描述
到这里,我们今天的主角之一——肿瘤微环境,就正式登场了。科学家们把肿瘤细胞所处在的细胞环境叫做“肿瘤微环境”,由周围血管、其他非恶性细胞(成纤维细胞、免疫细胞、内皮细胞等)、细胞外基质,及信号分子等组成。
如果把恶性肿瘤比作“种子”,那肿瘤微环境就是让“种子”得以生长的“土壤”,在肿瘤发生、肿瘤进展和耐药过程中起重要作用!
举个例子:白血病细胞一旦从微环境中移除,进行体外培养,就会像离开了“土壤”的“杂草”那样,很快就会自发凋亡。可见其对肿瘤的重要性。
为什么肿瘤微环境那么重要?科学家们猜测,肿瘤细胞在肿瘤微环境里有“主场优势”,它们能对微环境进行改造,最终使得微环境成为战争中的“避难所”。至于肿瘤细胞是怎么改造微环境的,科学家们还不甚清楚。
免疫细胞竟会促进肿瘤生长!
了解了肿瘤微环境的定义,大家应该发现,免疫细胞其实是肿瘤微环境的重要组成部分。
长期以来,免疫细胞都是英勇的正面角色,充当人体内的“警察”。但随着对肿瘤微环境研究的不断深入,人们慢慢发现,真实的情况要复杂很多。位于肿瘤微环境中的免疫细胞,也称为“肿瘤浸润免疫细胞”,具有双重作用,根据肿瘤微环境的复杂信号,它们有可能消灭肿瘤或促进肿瘤生长。
在肿瘤微环境中,既有发挥抗肿瘤作用的活化T淋巴细胞,又存在M2型巨噬细胞、髓系来源抑制细胞及调节性T细胞等免疫抑制细胞。这种看似自相矛盾的情况同时存在于肿瘤微环境中[7]。而新的证据更是表明[8],即使是同一类型或亚群的免疫细胞,对患者预后的影响也有不同,甚至相反。
都知道肿瘤细胞能够改造微环境,但直接“绑架”免疫细胞,让免疫细胞为自己“干活”,还是相当让人震惊的!肿瘤细胞到底干了什么?是什么决定了免疫细胞促肿瘤或是抗肿瘤呢?科学家们很是困惑。
就因为免疫细胞的这种“两面性”,科学家们没法让T细胞之外的其它免疫细胞参与到免疫疗法的设计当中。免疫疗法要想继续发展,就必须搞懂肿瘤微环境对肿瘤浸润免疫细胞的影响!
1、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥17.5扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥123用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36对绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 对已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的、绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 治疗绝经后、雌激素受体阳性孕激素受体阳性或受体状态不明的晚期乳腺癌患者,这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。
健客价: ¥85用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客价: ¥10.5临床可用于用于某些抗生物素难以控制的病毒性感染和或霉菌性细胞内感染。(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对于恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症急慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥8.5本品用于下列疾病的辅助治疗: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎。 3.癌症的综合治疗:能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥281.治疗女性复发转移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥75主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥42临床可用于辅助治疗抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症及慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥8用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥20爱全乐作为支气管扩张剂用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支气管痉挛维持治疗,包括慢性支气管炎和肺气肿。爱全乐可与吸入性β受体激动剂合用于治疗慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支气管炎和哮喘引起的急性支气管痉挛。
健客价: ¥441.各种原发性或继发性T细胞缺陷病; 2.某些自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等) 3.用于18岁以上的慢性乙型肝炎患者。因18岁以后胸腺开始萎缩,细胞免疫功能减退。 4.各种细胞免疫功能低下的疾病。 5.肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥30.51.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各种原发性或继发性T细胞缺陷病。(如:儿童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、儿童支气管哮喘和哮喘性支气管炎等)。 4.各种细胞免疫功能低下的疾病(如:病毒性肝炎,预防上呼吸道感染、顽固性口腔溃疡等)。 5.肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥38来曲唑片(芙瑞):对绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 对已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的、绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 治疗绝经后、雌激素受体阳性孕激素受体阳性或受体状态不明的晚期乳腺癌患者,这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。 益生菌驼乳粉:尚不明确。
健客价: ¥530抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎及支气管哮喘。
健客价: ¥18临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹、血小板减少、多次感染综合征及慢性皮肤粘膜真菌病有一定疗效)。
健客价: ¥6.8用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗;亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥14.8用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥17适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。适用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。适用于曾接受2到3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗等。
健客价: ¥488补肺益气。用于肺肾两虚所致咳喘、浮肿等症,亦可用于各类肾病、慢性支气管哮喘、慢性肝炎及肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥241.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各种原发性或继发性T细胞缺陷病。(如:儿童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、儿童支气管哮喘和哮喘性支气管炎等)。 4.各种细胞免疫功能低下的疾病(如:病毒性肝炎,预防上呼吸道感染、顽固性口腔溃疡等)。 5.肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥50枸橼酸他莫昔芬片:1.治疗女性复发转移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥498扶正固本,滋阴壮阳,解毒散结。用于阴阳两虚所致的神疲乏力,头晕耳鸣,健忘失眠,腰膝酸痛,阳痿早泄,夜尿频多及癌症放疗、化疗的的辅助治疗。
健客价: ¥34