我国自主研发肝癌创新药Ⅲ期研究成功

苏州泽璟生物制药股份有限公司（泽璟制药）日前宣布，多纳非尼一线治疗晚期肝细胞癌的Ⅲ期注册临床研究达到预设主要研究终点和统计学要求。

多纳非尼治疗组患者的总生存期与现有标准治疗索拉非尼对照组相比有显著延长，具有重要的科学意义和临床价值。多纳非尼治疗具有更好的安全性，患者耐受性良好。

甲苯磺酸多纳非尼（简称多纳非尼）一线治疗晚期肝细胞癌的Ⅲ期注册临床研究（试验代号ZGDH3）获得成功，达到预设的主要终点以及安全性结果。

在未接受过系统治疗的不可手术或转移性晚期肝细胞癌患者中，多纳非尼治疗组的中位总生存期（mOS）显著优于对照药物索拉非尼治疗组，达到统计学上差异显著性且具有临床意义的延长。

多纳非尼组≥3级不良事件发生率、与药物相关的导致停药或减量的不良事件发生率等方面显示出更优的安全性。

试验中未出现新的或超出预期的重大安全性问题。该项研究的详细数据将于明年在国际国内临床肿瘤学术大会上公布。

泽璟制药已经提出申请，与国家药品监督管理局（NMPA）新药审评中心（CDE）召开新药上市申请提交前（Pre-NDA）的会议，将于2020年初提交新药上市申请。

ZGDH3试验主要研究者东部战区总医院全军肿瘤中心秦叔逵教授和四川大学华西医院毕锋教授表示，多纳非尼是晚期肝细胞癌治疗领域十二年来，全球范围内第一个在单药头对头比较的大型Ⅲ期临床试验中，生存获益和安全性均优于索拉非尼的抗肿瘤新物。多纳非尼治疗肝癌临床研究的成功应是我国肿瘤新药创制的重大成果。

甲苯磺酸多纳非尼片是泽璟制药开发的口服多靶点蛋白激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，是全新结构的1类新药。

临床前药理学研究证实，多纳非尼既可抑制VEGFR、PDGFR等多种受体酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各种Raf激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成，发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。

多纳非尼已获得多个国家“十二五、十三五重大新药创制”科技重大专项的支持，是中国首个开展一线治疗晚期肝细胞癌Ⅲ期临床试验的国产靶向新药。

目前，多纳非尼治疗晚期肝细胞癌、晚期结直肠癌和碘难治性甲状腺癌的3项关键性Ⅲ期研究正在总结或进行中。

同时，多纳非尼与抗PD-1/PD-L1单抗联合治疗晚期肝癌等恶性肿瘤的临床研究也正在进行之中。

ZGDH3是一项在中国37家研究中心开展的关键性Ⅱ/Ⅲ期临床试验（登记号CTR20160184；NCT02645981），入组不可手术或转移性肝细胞癌患者。

在该研究中，668例患者以1:1的比例随机分入多纳非尼治疗组或索拉非尼治疗组。主研究要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存时间、客观缓解率、疾病控制率、安全性等。

泽璟制药是一家专注于肿瘤、出血及血液疾病、肝胆疾病等多个治疗领域的创新驱动型新药研发企业。

泽璟制药目前正在开发11个创新药物，其中甲苯磺酸多纳非尼片（泽普生）、外用重组人凝血酶（泽普凝）、盐酸杰克替尼片（泽普平）、奥卡替尼胶囊、注射用重组人促甲状腺激素（赛诺璟）、盐酸杰克替尼乳膏以及甲苯磺酸多纳非尼片与抗PD-1抗体联合治疗肿瘤已经处于临床试验不同阶段。