美国北卡罗来纳大学Hollern等发现,在三阴性乳腺癌中,被免疫检查点抑制剂激活的滤泡辅助性T细胞(Tfh),可调节B细胞产生抗体,这些抗体对免疫治疗的疗效至关重要。(Cell.2019;179:1191-1206.e21.doi:10.1016/j.cell.2019.10.028)
研究者发现,PD-L1抑制剂联合化疗的获益主要集中在PD-L1阳性患者中,但只靠PD-L1选择患者可能会漏掉可从免疫治疗获益的患者。肿瘤突变负荷(TMB)是另一个被考虑的标志物,不过三阴性乳腺癌中TMB等标志物的研究有限。
而在现有的三阴性乳腺癌小鼠模型中,免疫治疗客观缓解率只有14%,不到临床试验的四分之一,深入分析发现,以往用的小鼠三阴性乳腺癌细胞系的TMB水平比人体癌细胞低很多。
重新建立TMB更接近人体水平的小鼠癌细胞系后,研究者观察到了免疫治疗的效果。研究者进行了基因测序,来寻找新的标志物,分析免疫治疗反应的肿瘤的基因特征。测序显示,CD8+T细胞相关的抗肿瘤免疫激活,B细胞/T细胞/IgG共调控基因显著上调,该特征出现在几项临床试验的患者测序结果中。
单细胞测序结果显示,随着CD8+T细胞在免疫治疗前后一起扩增的B细胞,基因表达特征与产生抗体的浆细胞类似,而扩增的CD4+辅助性T细胞,亚型则是以滤泡辅助性T细胞为主。研究者用相应单抗进行的实验显示,抑制掉滤泡辅助性T细胞或者B细胞的影响,比直接抑制CD8+T细胞更大,抗肿瘤免疫应答可能完全消失。
该研究提示,三阴性乳腺癌中,原本有大量抑制抗肿瘤免疫的调节性T细胞,在免疫检查点抑制剂的作用下,弱势的滤泡辅助性T细胞成了主流,其中白介素21(IL-21)是关键的信号分子。
滤泡辅助性T细胞会发挥激活B细胞的作用,让它们发生类别转换,趋向浆细胞的功能,生成IgG抗体,这和之前的基因表达改变吻合。若抑制了B细胞生成这些抗体,免疫治疗的效果就会严重受限,这也是首次有研究证实,B细胞生成抗体,对抗肿瘤免疫应答起关键作用。
该研究提示,开发激活B细胞或促进抗体生成的手段,或许能找到免疫治疗的新路。研究者找到的基因特征和IL-21,都可作为后续指导乳腺癌免疫治疗的生化标志物。
1、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥17.5对绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 对已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的、绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 治疗绝经后、雌激素受体阳性孕激素受体阳性或受体状态不明的晚期乳腺癌患者,这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。
健客价: ¥851.治疗女性复发转移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥75用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客价: ¥10.5来曲唑片(芙瑞):对绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 对已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的、绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 治疗绝经后、雌激素受体阳性孕激素受体阳性或受体状态不明的晚期乳腺癌患者,这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。 益生菌驼乳粉:尚不明确。
健客价: ¥530枸橼酸他莫昔芬片:1.治疗女性复发转移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥498适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。 适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。
健客价: ¥145适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。适用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。适用于曾接受2到3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗等。
健客价: ¥4881、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥49本品适用于敏感细菌所引起的下列轻、中度感染: 呼吸系统感染:急性支气管炎、慢性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、咽喉炎、扁桃体炎(扁桃体周围脓肿)。 泌尿系统感染:肾盂肾炎、复杂性尿路感染等; 生殖系统感染:急性前列腺炎、急性附睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎(疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑); 皮肤软组织感染:传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管(结)
健客价: ¥3扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥123适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥95增强免疫力。
健客价: ¥51、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥135用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥20绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥46用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥17用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗;亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥14.81.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥102临床可用于用于某些抗生物素难以控制的病毒性感染和或霉菌性细胞内感染。(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对于恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症急慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥8.5依据本品临床试验结果,本品适用于以下真菌感染: 1、 成人 1) 本品适用于治疗成年患者的下列真菌感染 隐球菌性脑膜炎; 球孢子菌病; 侵袭性念珠菌病; 粘膜念珠菌病,包括口咽、食道念珠菌病,念珠菌尿及慢性皮肤粘膜念珠菌病;口腔卫生或局部治疗效果不佳的慢性萎缩型口腔念珠菌病(义齿性口炎);在缺乏合适的局部治疗方案时,治疗急性或复发性阴道念珠菌病;在缺乏合适的局部治疗方案时,治疗念珠菌性龟头炎; 在
健客价: ¥41.5绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥691. 适用于经他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。 2. 绝经后妇女雌激素阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。 3. 对雌激素受体阴性的病人,若对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。
健客价: ¥109