哪些乙肝患者易发生肝癌 3个预测因素

gBRCA/PALB2突变晚期胰腺癌，加用Veliparib无更多获益

近期来自纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究者报告了一项II期临床试验，该研究对比了顺铂、吉西他滨联合Veliparib用于治疗携带gBRCA/PALB2突变的晚期胰腺癌患者，结果显示，顺铂+吉西他滨具有良好的效果，而进一步联合Veliparib未显示出明显获益。结果发表在《Journal of Clinical Oncology》。

大约5%-9%的胰腺导管腺癌（PDAC）患者携带生殖系BRCA1/2或PALB2（gBRCA/PALB2+）突变。IB期临床研究数据显示使用顺铂、吉西他滨和Veliparib治疗该部分患者具有较好的缓解率（RR）、疾病控制率（DCR）和总生存期（OS）。

该研究入组条件为gBRCA/PALB2+的III期或IV期未经治疗的PDAC患者，同时需具有可测量病灶，PS评分0~1。研究主要终点是RR（采用Simon两阶段设计进行评估）。次要终点为无进展生存期（PFS）、DCR、OS、安全性及相关性分析。

A组患者治疗方案为静脉注射顺铂25mg/m2+吉西他滨600mg/m2，第3天和第10天；B组患者的治疗与A组患者相同，但同时需口服Veliparib80mgBid，1至12天，每3周循环一次。

共50例患者纳入了最后的改良意向治疗人群分析。结果显示：

A组的RR为74.1%，B组为65.2%（P=0.55）；两组都超过了预先设定的阈值。A组的DCR为100%，B组DCR为78.3%（P=0.02）。

A组中位PFS为10.1个月（95%CI：6.7-11.5），B组为9.7个月（95%CI：4.2-13.6），P=0.73。

A组中位OS为15.5个月（95%CI：12.2-24.3），B组为16.4个月（95%CI：11.7-23.4），P=0.6。

整体患者的2年OS率为30.6%（95%CI：17.8%-44.4%），3年OS率为17.8%（95%CI：8.1%-30.7%）。

A组（顺铂+吉西他滨）及B组（顺铂+吉西他滨+Veliparib）生存曲线

不良反应方面，A组和B组的3-4级血液毒性分别为中性粒细胞减少13例（48%）和7例（30%），血小板减少15例（55%）和2例（9%）症，贫血14例（52%）和8例（35%）。

小结

顺铂联合吉西他滨是治疗晚期gBRCA/PALB2+PDAC患者的有效方案,但同时联合Veliparib没有进一步改善RR。这些数据也进一步支持顺铂和吉西他滨作为gBRCA/PALB2+PDAC的标准治疗方法。

白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨治疗局部晚期胰腺癌效果良好

来自美国底特律韦恩州立大学卡曼诺斯癌症研究所肿瘤科的研究者带来的一项多中心II期临床试验（LAPACT）发现，白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨治疗局部晚期胰腺癌具有良好的疗效及耐受性，结果发表在《LancetGastroenterologyHepatology》。

研究者在35个中心进行了这项开放、多中心、II期试验（LAPACT）。PS评分0-1的初治局部晚期PDAC患者接受6个周期的白蛋白结合型紫杉醇125mg/m2+吉西他滨1000mg/m2的诱导化疗（每28天周期的第1、8、15天）。诱导结束后，无进展性或可耐受患者根据研究者的选择继续接受治疗：持续白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨、放化疗或手术。

主要终点是至治疗失败时间，次要终点为DCR、客观缓解率（ORR）、PFS、OS、安全性和生活质量。

共107例患者参与了这项研究，106人接受治疗。107例入组患者中有62例（58%）完成了诱导治疗；47例（44%）患者随后根据研究者的选择继续接受治疗：12例（11%）持续使用白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨，18例（17%）接受了化放疗，17例（16%）进行了手术（7例为R0切除，9例为R1切除）；15例（14%）患者完成诱导治疗但未继续治疗。

中位随访时间为25.4个月，至治疗失败的中位时间为9.0个月（90%CI：7.3-10.1），中位PFS为10.9个月（90%CI：9.3-11.6），中位OS为18.8个月（90%CI：15.0-24.0）。

在诱导过程中，83例患者病情得到控制，DCR为77.6%（90%CI：70.3-83.5），36例（34%）患者达到部分缓解（PR）。诱导期ORR为33.6%（90%CI：26.6-41.5）。

诱导阶段最佳治疗反应

在诱导过程中，最常见的3级或以上的治疗不良事件是中性粒细胞减少（35例，33%）、贫血（12例，11%）和疲劳（11例，10%）。在诱导期，未出现治疗相关的死亡，大多数患者的生活质量得到维持。

小结

LAPACT的研究数据证实白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨治疗局部晚期胰腺癌的具有良好的耐受性和治疗活性，并有可能将不可切除的局部晚期疾病转化为手术切除的疾病。其安全性与以前的研究结果基本一致。

慢性乙肝患者口服治疗5年后肝细胞癌风险如何预测？

来自希腊雅典国立大学医学院和雅典卡波区大学总医院消化内科的研究者针对慢性乙肝人群进行了一项研究，发现经过5年抗病毒治疗后，患者发生肝细胞癌（HCC）的风险取决于年龄、基线肝硬化状态和治疗5年后的肝脏硬度（LSM）。研究结果发表在《JournalofHepatology》。

慢性肝炎（CHB）患者即使经过5年的口服治疗，仍可能发展为HCC，且难以被轻易预测。研究者通过对该部分人群的研究，探索了乙肝治疗5年后发生HCC的预测因子。

研究者选取了先前研究中来自10个欧洲中心的1951例慢性乙肝接受核苷类似物（恩替卡韦/替诺福韦）治疗的患者，其中1427人（73%）治疗超过5年并且随访5年内未出现HCC。平均随访时间为8.4年。

结果显示，在用药5-12年之间，33/1427（2.3%）患者中出现HCC，其中8年、10年和12年的累积发病率分别为2.4%、3.2%和3.8%。年龄大于50岁、基线存在肝硬化以及治疗5年后LSM≥12kpa与HCC风险增加独立相关。

非肝硬化组的HCC发生率最低，基线肝硬化同时5年LSM<12kPa者次之，基线肝硬化同时5年LSM≥12kPa者风险最高。

CAGE-B评分及SAGE-B评分

在CAGE-B评分低（0-5）、中（6-10）和高（11-16）的患者中，12年的累积HCC发生率分别为0%、1.8%和15.4%。

在SAGE-B评分低（0-5分）、中（6-10分）和高（11-16分）的患者中，12年累积HCC发生率分别为0%、4.0%和13.8%。

两个评分系统下慢性乙肝患者发生HCC的风险

小结

在慢性乙肝患者中，抗病毒治疗5年后的HCC风险取决于年龄、基线肝硬化状态和治疗5年后的LSM。CAGE-B评分，尤其是SAGE-B评分可作为治疗5年后HCC预测和监测的简单可靠的风险评分系统。