抗癌药使用指导 比如呼吸系统肿瘤用药

呼吸系统肿瘤用药

一、吉非替尼

①是否需要检查靶点：需要。

②适应证：表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

③不良反应：用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻；应特别注意间质性肺炎、肝脏毒性和眼部症状的发生。

④用药注意：避免与CYP3A4强诱导剂或强抑制剂联合使用。服用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的改变。能显著且持续升高胃液pH值的药物有可能会降低吉非替尼的血药浓度，从而降低吉非替尼疗效。

⑤不良反应应对：治疗期间因药物毒性不可耐受时，可在同一代药物之间替换。

⑥若疾病进展：治疗过程中影像学显示缓慢进展但临床症状未发生恶化的患者，可以继续使用原药物；发生局部进展的患者，可以继续使用原药物加局部治疗；对于快速进展的患者，建议改换为其他治疗方案。

⑦特殊适应症：在某些肿瘤急症的情况下如脑转移昏迷或呼吸衰竭，来不及进行基因检测，在充分知情的情况下，对不吸烟的肺腺癌患者可考虑使用。一旦病情缓解，必须补充进行EGFR突变的组织检测。

二、厄洛替尼

①是否需要检查靶点：需要。

②适应证：EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。有脑转移的EGFR基因突变的NSCLC患者可考虑使用厄洛替尼。

③不良反应：用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻。应特别注意间质性肺炎、肝功能异常和眼部症状的发生。

④用药注意：避免与CYP3A4强抑制剂或强诱导剂联合使用。避免厄洛替尼与能显著且持续升高胃液pH值的药物合用。

吸烟会导致厄洛替尼的暴露量降低，建议患者戒烟。

⑤若疾病进展：治疗过程中影像学显示缓慢进展但临床症状未发生恶化的患者，可以继续使用原药物；发生局部进展的患者，可以继续使用原药物加局部治疗；对于快速进展的患者，建议改换为其他治疗方案。

⑥特殊适应症：在某些肿瘤急症的情况下如脑转移昏迷或呼吸衰竭，来不及进行基因检测，在充分知情的情况下，对不吸烟的肺腺癌患者可考虑使用。一旦病情缓解，必须补充进行EGFR突变的组织检测。

三、埃克替尼

①是否需要检查靶点：需要。

②适应证：EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC。

有脑转移的EGFR基因突变的NSCLC患者，可优先选择埃克替尼。

一线接受化疗失败的患者，二、三线可考虑使用埃克替尼，但不推荐用于EGFR基因突变阴性的患者。

③不良反应：不良反应主要为常见的I、Ⅱ度皮疹和腹泻，应特别关注间质性肺炎的发生。

④用药注意：埃克替尼主要通过CYP450系统的CYP2C19和CYP3A4代谢，对CYP2C9和CYP3A4有明显的抑制作用。

⑤若疾病进展：治疗过程中影像学显示缓慢进展但临床症状未发生恶化的患者，可以继续使用原药物；发生局部进展的患者，可以继续使用原药物加局部治疗；对于快速进展的患者，建议改换为其他治疗方案。

⑥特殊适应症：在某些肿瘤急症的情况下如脑转移昏迷或呼吸衰竭，来不及进行基因检测，在充分知情的情况下，对不吸烟的肺腺癌患者可考虑使用。一旦病情缓解，必须补充进行EGFR突变的组织检测。

四、阿法替尼

①是否需要检查靶点：需要。

②适应证：1.具有EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗。

2.含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的NSCLC。

对于非常见EGFR基因突变患者，优先使用阿法替尼。

③不良反应：用药期间必须注意腹泻、皮肤相关不良反应、间质性肺炎等不良事件。

④用药注意：虽然药品说明书显示阿法替尼不需进行基因检测可用于二线治疗含铂化疗期间或化疗后进展的晚期肺鳞状细胞癌患者，但仍然不推荐用于EGFR基因突变阴性的患者。

如需要使用P-糖蛋白（P-gp）抑制剂，应采用交错剂量给药，尽可能延长与阿法替尼给药的间隔时间。P-gp抑制剂应在阿法替尼给药后间隔6小时（P-gp抑制剂每天两次给药）或12小时（P-gp抑制剂每天一次给药）给药。

阿法替尼不应与食物同服，应当在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用。

本品含有乳糖，患有罕见遗传性半乳糖不耐症、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应服用此药品。

⑤不良反应应对：推荐剂量为40mg，每日一次，可根据患者耐受性进行剂量调整，剂量调整方案见下表。

阿法替尼推荐剂量调整方案

药物相关不良事件

阿法替尼的建议给药量

1级或2级

不中断a

不调整剂量

2级（延长b或不耐受）或≥3级

中断直到恢复至0/1级a

以减量10mg递减继续c

a发生腹泻时，应立即使用抗腹泻药物（如洛哌丁胺），并且对于持续腹泻的情况应继续用药直到腹泻停止。

b腹泻＞48小时和/或皮疹＞7天。

c如果患者不能耐受每天20mg，应考虑永久停用本品。

对于临床医生评价为耐受性差的患者，可使用30mg作为推荐剂量。

⑥若疾病进展：治疗过程中影像学显示缓慢进展但临床症状未发生恶化的患者，可以继续使用原药物；发生局部进展的患者，可以继续使用原药物加局部治疗；对于快速进展的患者，建议改换为其他治疗方案。

⑦特殊适应症：在某些肿瘤急症的情况下如脑转移昏迷或呼吸衰竭，来不及进行基因检测，在充分知情的情况下，对不吸烟的肺腺癌患者可考虑使用。一旦病情缓解，必须补充进行EGFR突变的组织检测。