中国头颈部鳞癌迎来破冰希望 免疫疗法

Q1：近日，纳武利尤单抗获批扩大适应症，成为中国首个且唯一获批治疗头颈部鳞癌的免疫肿瘤药物，这将为中国头颈部鳞癌的治疗带来哪些突破？

周梁教授：“长期以来，头颈部鳞癌的主要治疗手段为手术、放疗和化疗。中国头颈部鳞癌此前曾面临数十年未有新药出现的尴尬局面。随着纳武利尤单抗正式获批头颈鳞癌适应证，中国头颈部鳞癌患者的治疗迎来重大突破。纳武利尤单抗在中国的获批上市，将推动中国复发转移性头颈鳞癌患者的治疗进步。”

“复发转移的头颈部鳞癌患者，除手术和放疗外，化疗是主要的治疗手段。但是，目前常规化疗的治疗方法虽然具有一定的效果，但对于复发转移的头颈部鳞癌患者而言，效果并非十分理想。纳武利尤单抗正式获批头颈鳞癌适应证，将有助于广大患者延长生存期、提高生活质量的迫切需求得到满足。”

此次纳武利尤单抗获批治疗头颈部鳞癌，主要是基于一项纳入亚洲人群的全球Ⅲ期临床研究CheckMate141。研究表明在复发性头颈鳞癌中，相比于研究者选择的标准治疗，纳武利尤单抗可以显著延长患者总生存、改善患者生活质量，且安全性更优。

目前2019版CSCO指南已将纳武利尤单抗列为复发转移头颈部鳞癌二线治疗的推荐用药。随着其适应证的获批，可及性得以提升，在2020版CSCO指南中很有可能会将纳武利尤单抗列入复发转移头颈部鳞癌二线治疗Ⅰ级专家推荐用药。

Q2：临床上，如何优选适合免疫治疗的头颈部鳞癌患者？

周梁教授：“CheckMate141研究纳入了不同PD-L1表达状态与HPV状态的经铂类治疗失败的复发或转移性头颈部鳞癌患者。研究结果显示，与标准治疗相比，不论PD-L1表达或HPV状态如何，经纳武利尤单抗治疗的复发或转移性头颈部鳞癌患者均可被观察到持续的总体生存获益，而接受纳武利尤单抗治疗的PD-L1表达阳性患者生存获益更显著。另外对于无论HPV阳性或阴性，高龄及亚洲人群患者研究显示经纳武利尤单抗治疗均可获得良好的疗效。”

对于晚期头颈部鳞癌患者，如何在有限的生存时间内让其最大程度的获益是每个临床医生都必须要考虑的问题。CheckMate141研究覆盖了不论PD-L1表达与HPV状态的经铂类治疗失败的复发或转移性头颈部鳞癌患者，对纳武利尤单抗与研究者选择的标准治疗（西妥昔单抗、甲氨蝶呤或多西他赛）用于此类患者的疗效与安全性进行评估。

在总体人群中，纳武利尤单抗对比研究者选择的标准治疗，可以显著降低死亡风险32%，提高两年生存率近3倍达到16.9%（标准治疗组6.0%），中位生存期延长至7.7个月（标准治疗组5.1个月）。在PD-L1表达阳性（≥1%）的头颈部鳞癌亚组中，接受纳武利尤单抗治疗的PD-L1表达阳性患者中位生存期为8.2个月（标准治疗组4.7个月），两年生存率为18.5%（标准治疗组3.4%），死亡风险降低45%。根据头颈部肿瘤生活质量评估量表（EORTCQLQ-H&N35）进行生活质量评估显示，可在纳武利尤单抗治疗第9周或第15周观察到显著改善患者生理疼痛、张口问题、认知及社交功能。此外，纳武利尤单抗组的安全性也更优，3-4级治疗相关的不良反应发生率仅为15.3%（标准治疗组36.9%），且多数可控易管理。

Q3：亚洲人群的头颈部肿瘤免疫治疗还有哪些值得探索的问题？请您为我们畅谈一下免疫治疗未来的发展方向

周梁教授：“现阶段，免疫肿瘤治疗的出现了颠覆了传统的抗癌模式，在全身多个瘤种中均取得了非常好的疗效。头颈肿瘤属于比较难治疗的肿瘤类型，而免疫治疗的问世，让我们看到了希望。目前，纳武利尤单抗在头颈部肿瘤治疗的应用中虽然取得了一定的成果，但在疗效上尚有一定突破的空间，对更准确的获益人群以及联合治疗方案的探索不会停歇。”

目前，针对免疫治疗与传统治疗方法的联合正在不断探索当中。但除了与放疗、化疗、靶向治疗组合外，不同作用机制的免疫检查点抑制剂的“强强联手”（I-O+I-O）也可能成为未来免疫肿瘤治疗发展的趋势之一。以PD-1抗体和CTLA-4抗体的组合为例，两者虽同为免疫检查点抑制剂，但分别作用于抗肿瘤免疫的不同阶段。两者通过联合是否可实现“1+1＞2”的协同作用，增强对癌细胞的“杀伤力”，值得探讨。免疫联合治疗方案有望进一步提高患者的治疗效果，为长期生存带来可能，让我们一起期待肿瘤免疫治疗领域再次出现新的奇迹！