替雷利珠单抗在肝癌战场胜利可期 肝癌

近两年，免疫治疗迅速崛起，在肝癌治疗领域亦是屡获佳绩，成功写入中外指南的二线治疗推荐。然而，免疫治疗在肝癌一线治疗上仍有待探索。值得期待的是，替雷利珠单抗与索拉非尼头对头比较一线治疗肝细胞癌的III期研究正在进行。替雷利珠单抗在作用机制上也表现出独特的优势，是同类产品中唯一一个Fc段改造避免了ADCP作用的PD-1单抗。近日，替雷利珠单抗的战旗已经成功覆盖复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤；明日，我们期待替雷利珠单抗的号角可以吹响肝癌战场，回馈更多中国肿瘤患者。【肿瘤资讯】特邀四川大学华西医院的文天夫教授分享免疫治疗在肝癌领域的进展与期许。

肝癌免疫治疗获批二线，一线可期

文天夫教授：目前国内获批肝癌一线治疗的药物有两个，分别为索拉非尼和仑伐替尼。近年来，免疫治疗发展迅速，基于CheckMate-040研究和KEYNOTE-224研究结果，纳武利尤单抗和帕博利珠单抗均获FDA批准用于晚期肝细胞癌的二线治疗，并被写入NCCN指南和《CSCO原发性肝癌诊疗指南》二线治疗推荐。然而，肝癌的一线治疗需求远未被满足。目前，免疫治疗虽尚未进入肝癌一线治疗，但随着相关研究的进展，我们期待其可以作为肝癌一线治疗新选择，为更多肝癌患者带来福音。

替雷利珠单抗作用机制独特，肝癌治疗疗效与安全性获验证

文天夫教授：替雷利珠单抗，商品名百泽安?，是百济神州的一个原研创新药物，具有独特的作用机制。首先，替雷利珠单抗通过基因工程技术，在抗体Fc段进行结构域优化，无FcγR结合能力，可有效避免抗体依赖细胞介导的细胞吞噬作用（ADCP），减少T细胞耗竭，使其抗肿瘤活性更强；第二，相比于目前已获批准用于肝癌二线治疗的两种PD-1单抗——纳武利尤单抗和帕博利珠单抗，替雷利珠单抗特异性结合PD-1，亲和力高，出现脱靶效应几率低。此外，在肝癌临床研究中，替雷利珠单抗的疗效和安全性也已得到了初步的验证，I/II期研究数据显示，替雷利珠单抗单药治疗不可手术晚期肝细胞癌患者的客观缓解率（ORR）达到17%，疗效比肩国际品质，且安全性良好，≥3级不良反应发生率较低。进一步的研究结果值得期待。

免疫联合治疗备受关注，有望带来更多获益

文天夫教授：在中国，肝癌的切除率很低，80%的患者诊断时已为中晚期。即使是早期肝癌，切除后的复发率较高，5年复发率高达50%。目前的一线药物包括索拉非尼和仑伐替尼，有效率相对有限。近年来研究非常火热的PD-1单抗，已在多个瘤种中表现出较好的疗效，因此我们期待PD-1单抗在肝癌治疗中能够取得好的结果。目前，肝癌领域已经开展了多项免疫联合治疗的研究，尤其是对于手术无法切除的患者，能否通过免疫联合治疗得到治愈的问题，备受关注。全球开展的联合治疗研究主要包括：PD-1单抗联合靶向药物、PD-1单抗联合CTLA-4单抗、经导管动脉栓塞化疗（TACE）联合PD-1单抗、TACE联合靶向药物等。相信未来，这些组合中定会有一个达到最佳的效果。尤其是对于不可切除的肝癌患者，或术后有高危复发因素的肝癌患者，联合治疗有望带来更多获益。

替雷利珠单抗喜获上市，肝癌III期研究结果翘首以待

文天夫教授：百济神州是一个广为人知的民族医药创新企业，其自主研发的PD-1抑制剂替雷利珠单抗已于近期获批，未来也会有多个药物进入中国市场，这是非常值得庆贺的事情。同时，在肝癌领域，替雷利珠单抗与索拉非尼头对头比较一线治疗肝细胞癌的III期研究也正在进行中，期待该研究取得理想的结果，为替雷利珠单抗进入肝癌一线治疗铺平道路，为肝癌患者带来更多福音。