预防结直肠腺瘤复发还得靠它 黄连素

说起黄连素，很多人都不陌生。作为老祖宗智慧的结晶，黄连素对“拉肚子”可是疗效超群。

很多人不知道的是，黄连素（小檗碱）对癌症、抑郁症、高血压、高胆固醇血症、高脂血症、糖尿病等疾病都可能有用，甚至搞不好还能减肥~按照界哥个人观点，它可以和阿司匹林、二甲双胍合并称为三大“神药”。

今天，“神药”又来搞事情了：我国学者在《柳叶刀·胃肠病学和肝脏病学》发表的重磅研究显示：黄连素对预防结直肠癌前疾病腺瘤复发有一定的作用！

降低复发风险23%，为黄连素点赞

我们来详细地看一下本研究：这项研究为随机、双盲、安慰剂对照临床试验，由上海交通大学医学院附属仁济医院消化科房静远团队牵头，联合七家医院消化科共同完成。

自2014年11月至2016年12月，研究团队共筛选了1136名患者，最终纳入了1108名近期确诊为腺瘤并进行全部腺瘤切除的患者，通过区组随机化方法按1:1比例随机分配至两组：小檗碱组（每天两次，每次0.3g）和安慰剂组，直至最后一名入组患者完成为期2年的随访。

本试验的主要研究终点是在研究期间任何一次结肠镜中出现结直肠腺瘤的复发，同时记录腺瘤的个数、大小、部位和病理。

研究结果显示：

小檗碱显著降低腺瘤复发风险23%

研究发现，小檗碱组的155名（36%）、安慰剂组的216名患者（47%）在随访肠镜中发现结直肠腺瘤的复发。卡方检验和Mantel-Haenszel检验证明小檗碱能有效降低腺瘤复发的风险（RR0.77,95%CI0.66–0.91;p=0.001）。

在对入组是进展性腺瘤（高危腺瘤，腺瘤复发的一个重要危险因素）的患者进行校正分析后，结果依然稳健，可见小檗碱对预防腺瘤的复发是着实有效的（校正RR0.78,0.66–0.91;p=0.002）。

小檗碱对息肉样病变也有显著的预防效果

研究发现，小檗碱组的183名（43%）、安慰剂组的255名患者（55%）在随访肠镜中发现息肉样病变（RR0.77，95%CI0.67-0.89；p=0.0002），可见小檗碱对所有息肉样病变，包括腺瘤和锯齿状病变，亦有显著的预防效果。

表1：随访期间腺瘤复发，出现息肉样病变的统计数据

研究期间，小檗碱组和安慰剂组各有15名（3%）和26名（6%）患者发生进展性腺瘤，多变量Logistic回归分析显示小檗碱可降低进展性腺瘤复发的风险（OR0.52,95%CI0.26–0.99;p=0.05）。

此外，小檗碱组和安慰剂组分别有24名患者（6%）和29名患者（6%）在随访期间发现增生性息肉；小檗碱组4名患者（＜1%）和安慰剂组10名患者（2%）出现无蒂锯齿状腺瘤/息肉。在整个研究随访期间没有观察到结直肠癌的发生。

小檗碱预防作用可能对女性更有效

通过对年龄、性别、吸烟、体重指数、结直肠癌家族史、入组腺瘤数量、结直肠腺瘤史对主要结果进行亚组分析，Cochran-Mantel-Haensezl的方法提示小檗碱的预防作用在女性中可能比男性中更有效，但该结论有待大型临床研究进一步证实。

小檗碱使用安全，不良事件少见

整个研究期间不良事件少见，个别患者报道有便秘症状，但与安慰剂组相比较而言，并无显著性差异。只有3名患者（均为小檗碱组）因便秘而退出研究，其余四名出现便秘的受试者在1周内服用促动力药物后得到缓解。一名患者出现轻度肝功能损伤（丙氨酸氨基转移酶升高大于正常水平的3倍），但在2周后恢复。无肾功能损伤报道。

综上所述，对于内镜下腺瘤切除后的患者，小檗碱可一定程度上降低结直肠腺瘤和息肉样病变的复发风险；其低成本和安全性使该药物在结直肠癌化学预防中更具潜力，而其作用机制有待进一步阐明。

黄连素会成为腺瘤切除后的常用药吗？

结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率有逐年增长趋势。约90%以上的结直肠癌来源于结直肠腺瘤。50岁以上人群中腺瘤患病率约为30-40%，肠镜下切除可有效预防结直肠癌；但切除后腺瘤复发（或称再发）率高，一年复发率可达30%或更高、3年复发率约50%左右。

正因为高复发率的存在，国内外众多学者一直致力于研究预防腺瘤发生的一级或二级化学预防药物，如阿司匹林和其他非甾体抗炎药、COX2抑制剂、维生素D、钙剂、叶酸等，但这些药物常常因副作用或来自不同人群的研究结果不同而难以推广应用。

例如，最新的临床研究提示，阿司匹林（300mg/d）可能减少结直肠腺瘤的总数，但不能降低高危患者的腺瘤检出率；而另一项来自NEJM的报道显示，低剂量阿司匹林（100mg/d）增加了以癌症为主要原因的非正常死亡风险；此外，药物相关的出血性卒中和胃肠道出血的风险增加也需警惕。其他潜在的化学预防药物如钙剂、叶酸和二甲双胍等均因其研究结果的不确定性或样本量相对较小而缺乏强有力的证据。

这次我国学者首次深入探讨了小檗碱摄入与结直肠腺瘤复发关系，发现小檗碱可有效预防结直肠腺瘤的复发，同时对于息肉样病变和进展性腺瘤亦有预防作用。为今后预防结直肠癌发生提供了直接证据和新的选择。

并且，小檗碱作为非处方药品，易于获得，服用方便，价格低廉（每天的价格约为0.50美元），具有成本效益价值，符合化学预防药物的基本要求。而且长期服用安全性佳，不良反应较少。

因此，黄连素会成为腺瘤切除后预防复发的常用药，写入指南，引领临床实践吗？我们拭目以待。