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肺癌极难对付KRAS突变 降低死亡风险

2020-01-09 来源:癌先生  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:先前有研究显示KRAS突变与炎性肿瘤微环境和肿瘤免疫原性相关,还发现KRAS突变与更高的TMB相关,因此认为KRAS突变的NSCLC免疫治疗有效。KEYNOTE-042的结果更是为此提供了新的证据。

近日,Keytruda单药一线治疗PD-L1阳性的转移性非鳞状非小细胞肺癌的关键性3期试验KEYNOTE-042的结果出炉:Keytruda作为单药一线治疗PD-L1阳性(TPS≥1%)的转移性非鳞状非小细胞肺癌患者,能改善总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)。

并且显示KRAS突变的患者获益相对更佳:与化疗相比,Keytruda使任何KRAS突变患者的死亡风险降低58%,使KRASG12C突变患者的死亡风险降低72%。

KRAS基因是人类癌症中最常出现突变的致癌基因。据报道5-15%的亚洲肺癌患者中携带KRAS基因突变。

先前有研究显示KRAS突变与炎性肿瘤微环境和肿瘤免疫原性相关,还发现KRAS突变与更高的TMB相关,因此认为KRAS突变的NSCLC免疫治疗有效。KEYNOTE-042的结果更是为此提供了新的证据。

该研究目的是评估KRAS突变的患病率及其与KEYNOTE-042试验中疗效的相关性。在入组KEYNOTE-042且肿瘤表达PD-L1(TPS≥1%)的1,274例未接受治疗的转移性非鳞状NSCLC患者中,301例患者具有KRAS可评价数据(n=232,无任何KRAS突变;n=69,有任何KRAS突变,包括n=29,KRASG12C突变)。

通过肿瘤组织和对应的正常DNA(血液)确定组织肿瘤突变负荷(tTMB)和KRAS突变状态。

主要终点为OS,TPS≥50%、≥20%和≥1%,依次评估。次要终点为PFS和ORR。

结果显示,在转移性非鳞状NSCLC患者中,与化疗相比,Keytruda单药疗法可改善临床结局。

在这项分析中,与化疗相比,Keytruda使任何KRAS突变患者的死亡风险降低58%,使KRASG12C突变患者的死亡风险降低72%。

与化疗相比,任意KRAS突变的患者ORR为56.7%,中位PFS达到12个月;KRASG12C突变ORR能够达到66.7%,中位PFS达到15个月;对比无KRAS突变的患者ORR为29.1%,中位PFS仅6个月。

Keytruda的安全性与之前报告的转移性NSCLC患者研究中观察到的结果一致。

肺癌中,帕博利珠单抗(可瑞达)获批适应症:

NMPA:

(1)联合培美曲塞和铂类化疗药物一线治疗未携带EGFR和ALK基因突变的非鳞状NSCLC患者;

(2)单药一线治疗肿瘤表达PD-L1(TPS≥1%)且未携带EGFR或ALK基因突变的NSCLC(包括III期不适合手术切除或放化疗或转移性患者)

FDA:

(1)联合卡铂和紫杉醇或白蛋白紫杉醇一线治疗转移性鳞状NSCLC;

(2)单药治疗含铂化疗药物治疗进展或进展后且肿瘤表达PD-L1(TPS≥1%,采用FDA获批的方法)的转移性NSCLC患者。对于存在EGFR或ALK突变的患者应在接受FDA批准的靶向药物进展后才可使用该药物。

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