国产PD-1替雷利珠单抗获批上市 可抗击

2019年12月27日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，国产新药PD-1抗体替雷利珠单抗（BGB-A317）正式获批上市，首个获批的适应症为治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤(r/rcHL)患者。

完全缓解率达到62.9％！

霍奇金淋巴瘤是一类累及淋巴结及淋巴系统的恶性肿瘤，其中经典型霍奇金淋巴瘤最为常见[1]，约占霍奇金淋巴瘤的95%，发病年龄多在30~40岁，多以淋巴结肿大为首发症状，以颈部和纵隔淋巴结最常见，随着病情进展可逐渐扩散到其他淋巴结区域，晚期可累及肝脾、骨髓等。一线放化疗已极大地改善经典型霍奇金淋巴瘤患者的生存，但仍有10%~30%的患者会复发或难治，这部分患者预后差，传统的挽救方案疗效有限，临床仍存在未满足的治疗需求，PD-1抗体的出现为这些患者带来了全新的治疗选择。

2018年8月，国家药品监督管理局受理了替雷利珠单抗治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/rcHL）的新药上市申请，同年11月，此项上市申请被纳入优先审评。

在今年9月，血液肿瘤领域的权威学术期刊Leukemia杂志上发表了替雷利珠单抗治疗r/rcHL的单臂、多中心、Ⅱ期临床研究（BGB-A317-203研究）的结果。

替雷利珠单抗在治疗r/rcHL中的疗效显著，客观缓解率（ORR）达到87.1%，其中完全缓解率（CR）高达62.9%，缓解深度显著优于同类药物，我们来看具体的研究数据。

这项针对中国r/rcHL患者的试验，共有70名患者参加了研究，中位随访9.8个月后，有61（87.1％）例患者达到了客观缓解，其中44例（62.9％）达到了完全缓解（CR）。9个月无进展生存期（PFS）为74.5％，中位PFS尚未达到。

对比目前已经上市的其他PD-1抗体，单药治疗r/rcHL的完全缓解率仅在30%左右，意味着大部分患者仅能达到部分缓解。而完全缓解的患者比起部分缓解的患者有望获得更久的缓解持续时间和无进展生存期，也预示着患者可以获得更好的生存预后。替雷利珠单抗单药治疗r/rcHL即能达到62.9%的完全缓解率，意味着该药物能够帮助更多患者达到深度缓解，并有望为他们带来更多生存获益。

亚组分析显示，即使是疾病负荷较重、更加高危难治的r/rcHL患者（如：有巨大肿块的患者、进入后线治疗的患者、ASCT后复发的患者等）也都能从替雷利珠单抗的治疗中获益。

在安全性方面，替雷利珠单抗在治疗r/rcHL的总体安全性、耐受性良好，治疗过程中出现的不良反应事件(AEs)多为1级或2级，没有患者因为不良事件死亡。免疫相关不良事件（irAE）的发生率为38.6%，较常见的irAE为甲状腺功能异常。

覆盖多个癌种，疗效显著

面对市场上众多的PD-1抗体，替雷利珠单抗有何独特魅力，与众不同？

首先，替雷利珠单抗具有区别于传统PD-1抗体的独特结合表位，通过基因工程改造，替雷利珠单抗可避免与FcγR结合，从而消除了抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP），避免了因T细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效，这使得替雷利珠单抗的抗肿瘤活性更高。

其次，相比较于纳武利尤单抗和帕博利珠单抗，替雷利珠单抗对PD-1具有更高的亲和力（分别提高约50倍及40倍），并且从PD-1上解离的速率放缓了约50倍和100倍，疗效更为持久。

除了上述已获批的适应症之外，替雷利珠单抗正作为单药疗法及联合疗法开发针对一系列实体瘤和血液肿瘤治疗适应症，包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肝癌、食管癌、胃癌、尿路上皮癌等。

胃癌：一线联合化疗总疾病控制率高达80%

胃癌是最常见的消化系统恶性肿瘤之一，对于晚期胃癌，治疗手段主要包含手术、放疗和化疗的姑息性治疗，但5年生存率仍然较低。和大多数实体瘤类似，胃癌也存在免疫治疗的理论基础，胃癌细胞表达的PD-L1与患者预后密切相关，部分胃癌也具有高的突变负荷，特别是微卫星高度不稳定（MSI-H）的人群，可以表达丰富的肿瘤抗原，从而启动更强的免疫反应[3]。

2019年的欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMOAsia）上公布了PD-1抗体替雷利珠单抗联合化疗用于治疗胃/胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者以及食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的一项2期临床试验的初步数据[4]。

百济神州肿瘤免疫学首席医学官贲勇医学博士表示：“替雷利珠单抗与化疗的联合治疗在这项针对G/GEJ腺癌和ESCC患者的试验中展示了持久的缓解，并且总体耐受。“

这项开放性、多中心、在中国开展的替雷利珠单抗联合标准化疗作为潜在一线治疗的2期临床试验（药物临床试验登记号：NCT03469557）包括两个患者队列，分别为胃/胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者和食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。数据结果显示替雷利珠单抗联合标准化疗作为潜在一线治疗的总疾病控制率高达80%。

截至2019年3月31日，共有30例患者入组了这项试验，包括15例G/GEJ腺癌患者和15例ESCC患者。G/GEJ腺癌患者在以每三周为一个周期的第1天接受了剂量为200毫克的替雷利珠单抗以及奥沙利铂的治疗，在第1到15天接受了每日两次的卡培他滨治疗；ESCC患者在以每三周为一个周期的第1天接受了剂量为200毫克的替雷利珠单抗以及顺铂治疗，在第1到第5天接受了氟尿嘧啶治疗。

截至数据截点，7例G/GEJ腺癌患者达到了确证的部分缓解（PR），该队列的客观缓解率（ORR；完全缓解和部分缓解之和）为46.7%；7例ESCC患者达到了确证的PR，该队列的ORR为46.7%.