仑伐替尼为中晚期肝癌治疗打开新局面

2019年12月21日，第一届中日肝癌高峰论坛暨乐卫玛（仑伐替尼）上市一周年庆典在上海隆重召开。本次大会聚集了肝癌治疗领域的众多顶级专家学者，共同探讨肝癌领域在过去一年中研究与临床指南的新进展，与广大医生分享肝癌治疗领域的最新动向。

在大会的开始，卫材株式会社代表执行官冈田安史先生首先致辞，对仑伐替尼上市一周年取得的成绩表达了祝贺，也对莅临现场的专家教授表达了感谢和支持；中国科学院陈孝平院士发表了精彩的致辞，回顾了中国肝癌治疗曲折的历史，并对仑伐替尼临床应用后的杰出疗效给予肯定。陈院士同时表达了对日本专家的欢迎，呼吁中日专家借此机会展开深入交流和对话，为中日两国肝癌治疗做出努力。

新《规范》，新推荐

2019年是肝细胞癌（HCC）诊疗规范更新与丰收的一年，国家卫生健康委员会（以下简称卫健委）将于今年12月正式发布《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》（以下简称《规范》）。本次《规范》是在2017年基础上的进一步更新，将诊断和治疗领域的学科前沿进展纳入，如将循环miRNA模型的肝癌检测及分子靶向药物仑伐替尼一线推荐明确写入《规范》中，并且进一步强调了仑伐替尼对于乙型肝炎病毒（HBV）相关性肝癌的疗效更好。

在会议的开始，来自复旦大学附属中山医院肝癌研究所的周俭教授就《规范》进行了详细的更新说明：从外科治疗方法和理念更新、局部消融价值的客观评价、经动脉栓塞化疗（TACE）的焕发新生、放射治疗的疗效初见曙光以及系统治疗爆发式重大突破等几个方面高度概括了《规范》的更新情况。

在系统治疗方面，周教授分享了仑伐替尼与索拉非尼对比的III期临床试验REFLECT研究，并提到《规范》推荐将仑伐替尼用于治疗此前未接受过系统治疗的不可切除的晚期HCC的更新。

基于REFLECT研究，仑伐替尼“一玛当先”

其后，来自东部战区总医院全军肿瘤中心的秦叔逵教授盘点了2019年晚期HCC药物治疗的研究进展。他提出：2017年至2019年间肝癌治疗药物发展迅猛，这一阶段获批的肝癌治疗药物超过了过去12年的总和，一线治疗中仑伐替尼是近年来唯一获批的分子靶向药物，二线治疗中靶向药物和免疫检查点抑制剂也在名单之列。

REFLECT研究成为了仑伐替尼被国内外各大肝癌诊疗指南作为无法切除肝癌治疗的一线用药推荐的基石，在仑伐替尼上市后日本真实世界研究证实了仑伐替尼用于一线与后线治疗疗效相当的事实，我国的真实世界研究也证实了仑伐替尼对于HBV相关性肝癌一线和二线治疗中的安全性。

此外，秦教授同时谈到了阿帕替尼、纳武利尤单抗、卡瑞利珠单抗、阿替利珠单抗以及贝伐珠单抗等药物在肝癌治疗中的应用前景，在简短的学术报告中为听众构建起了目前晚期肝癌治疗的框架结构。最后，秦教授总结到：联合治疗是未来发展趋势，靶向联合免疫治疗取得了令人欣喜的成绩，也期待其他联合方案能为晚期肝癌患者带来更多希望。

新技术和MDT为外科治疗提供条件

在外科治疗领域，来自海军军医大学附属东方肝胆外科医院肝胆外科的周伟平教授带来了题为“基于循证医学证据指导下的肝癌外科治疗体系的建立与应用“的学术汇报。

周教授高度评价了循证医学证据对肝癌规范化诊疗的巨大贡献、新技术应用对根治性切除率提升的帮助以及多学科综合治疗对肝癌术后生存率延长的卓越效能。新技术方面：三维可视化技术、腹腔镜超声联合三维可视化技术、肝血流阻断术、联合肝脏离断及门脉结扎的分次肝切除术（ALPPS）以及改良ALPPS的应用等，均大大优化了肝癌患者的手术治疗策略。多学科治疗方面，周教授同意对HBV相关HCC患者进行围术期抗病毒治疗以预防再激活发生，同时减轻炎症和纤维化程度，有助于改善手术预后。

周教授总结到：提高肝癌的早期诊断率是提高整体生存率的关键，新技术、新疗法和新药物的临床应用是提高肝癌生存率的重要依据。

个体化和精准化是未来治疗趋势

来自日本近畿大学医学部的消化内科主任（ProfessorandChairman，DepartmentofGastroenterologyandHepatology,KindaiUniversityFacultyofMedicine）MasatoshiKudo教授对巴塞罗那分期B期HCC的治疗策略做出了梳理。

Kudo教授提到：巨大不可切除和多灶性HCC同属中期HCC，Child-PughA或B也可同属中期HCC。因此中期HCC患者具有异质性，这一性质在肿瘤负荷和肝功能方面有具体表现。目前临床常用TACE治疗中期肝癌，但需要注意的是由于中期肝癌的异质性，不可将TACE作为中期HCC一线治疗的普适疗法，仅推荐有治愈希望的的案例实施TACE。

APPLE共识特提到：只有符合条件的或高度选择的TACE才是中期肝癌的一线治疗方案，对于无条件的患者应以系统治疗作为首选，绝不应当推荐不适合TACE患者盲目施行TACE。在药物选择方面，应优先选择客观缓解率（ORR）高的药物，如被多项指南列入推荐药物的仑伐替尼。

系统治疗将是肝癌治疗的终极解决方案

来自中山大学孙逸仙纪念医院肝胆胰外科的陈亚进教授对系统治疗新时代下肝癌外科治疗的策略深入思考，他认为：系统治疗将是肝癌治疗的终极解决方案，系统治疗将在多时期、全维度助力外科手术的发展，增加中晚期肝癌的ORR和转化治疗率以及手术切除率，从而改善患者的预后。但需要注意的是：系统治疗的适应证扩大和时机前移需要格外谨慎，联合序贯应遵循个体化方案，未来应重点关注预后预测指标、获益人群、抗药性、副作用以及超进展等靶向治疗相关的细节问题。

十年磨一剑，仑伐替尼锋芒初现、未来可期

会议上午议程的最后一名讲者是来自北京大学国际医院的梁军教授，聚焦了仑伐替尼在肝癌治疗方面的历史、现状和未来发展。梁教授给予了仑伐替尼高度评价，他表示：仑伐替尼获批晚期HCC一线治疗打破了十年来肝癌系统治疗的僵局，2018年仑伐替尼同时在欧美中日获批被用于不可切除HCC的一线治疗；多项临床研究数据证明了仑伐替尼的有效性和安全性，REFLECT研究证实仑伐替尼总生存率非劣于索拉非尼，无进展生存率和ORR更是显著优于索拉非尼，这一研究结论在大陆和港台人群中效果更加明显，证明了仑伐替尼在中国人群中的显著疗效。

最后，梁教授展望未来，提出靶向联合免疫是肝癌系统治疗的趋势。作为多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，仑伐替尼可多重抑制肿瘤发展，具有抗血管生成、调节免疫、重塑免疫微环境和抗肿瘤增殖的作用。未来，仑伐替尼联合帕博利珠单抗用于晚期肝癌一线治疗的III期临床研究数据也值得学界期待。

在下午的议程中，多位肝癌领域的专家从根治性手术、中期肝癌的姑息性治疗以及晚期肝癌的综合治疗方面发表了建议和意见，肯定了仑伐替尼作为不可切除肝癌一线药物治疗的基石地位，也对联合治疗和序贯治疗给予了厚望。我们也期待“仑伐替尼+”的治疗模式为中国广大HCC患者带来更好的预后。