他汀药物并不能降低HCC风险,其实是高胆固醇水平的作用?!
来自韩国天主教关东大学医学院预防与公共卫生系的研究者发现,他汀类药物对肝细胞癌(HCC)并无保护作用,反而是高胆固醇水平可降低人群HCC发生风险。研究结果发表在《BritishJournalofCancer》。
有超过20项观察研究表明,他汀类药物可预防HCC的发生,但研究中许多患者在入组前早已使用过他汀药物。高胆固醇血症是他汀类药物应用的主要指征,在几项研究中,血液胆固醇水平与HCC呈现负相关。但很少有对胆固醇水平进行控制分组。
来自韩国的研究者采用前瞻性队列研究,仔细观察分组了胆固醇水平并排除了曾使用他汀类药物的人群后,研究他汀类药物的使用是否与HCC风险降低有关。
在对400,318名韩国人进行平均8.4年的前瞻性随访中,有1686人被诊断为HCC。当纳入曾使用他汀患者时,调整总胆固醇(TC)的影响后,他汀类药物使用者的HCC风险降低超过50%。
除外了曾使用他汀者后,观察基线后6个月内开始使用他汀类药物的新使用者,未经TC调整的分析显示,HCC风险降低了40%(HR=0.59)。然而,TC水平进行调整后,这种关系消失了(HR=1.16,95%CI:0.80-1.69)。此外,当根据TC水平进行分层分析时,在任何TC组中,他汀新使用者均未能降低HCC风险。
经TC水平调整后,他汀的使用与HCC风险无相关性
在每个模型中,初始TC水平与HCC均呈强负相关。研究者认为,使用他汀类药物时的胆固醇水平越高,该个体HCC风险越小。而并非是他汀类药物的使用降低了HCC风险相关。该研究提示他汀类药物对HCC并无保护作用。
中国研究发现circASAP1是HCC转移的关键分子
来自复旦大学附属中山医院周俭教授团队的研究发现,单链环状RNA(circRNA)——circASAP1是HCC转移过程中的关键分子,同时对预后有预测作用,可能成为未来的治疗方向。该结果发表在《Hepatology》。
越来越多的证据表明,circRNA在包括HCC的某些癌症的发生发展中起着关键作用。然而,circRNA在HCC远处转移中的作用尚不清楚。
通过circRNA测序,研究者发现了circASAP1与肝癌根治性切除后的肺转移具有相关性。CircASAP1在具有高转移潜能的HCC细胞系和转移性肝癌细胞中呈过表达。CircASAP1在体外可促进细胞增殖、集落形成、侵袭和迁移,在体内可促进肿瘤生长和肺转移。
circASAP1在肝癌细胞系及复发转移标本中显著高表达
机制研究显示,circASAP1作为miR-326和miR-532-5p的竞争内源性RNA(ceRNA),二者在HCC中都是肿瘤抑制因子。我们发现,MAPK1和CSF-1是miR-326和miR-532-5p的直接共同靶点,均受到circASAP1的调控。CircASAP1通过调控miR-326/miR-532-5p-MAPK1信号通路促进HCC细胞增殖和侵袭,进而通过调控miR-326/miR-532-5p-CSF-1通路介导肿瘤相关巨噬细胞浸润。
临床HCC标本中circASAP1表达与CSF-1、MAPK1、CD68+肿瘤相关巨噬细胞水平呈正相关,均可预测患者预后。
circASAP1与CSF-1、MAPK1、CD68+TAM成正相关,均可预测患者预后
研究者认为,该团队所识别出的circASAP1是HCC转移的关键调控因子,其作用于miR-326/miR-532-5p-MAPK1/CSF-1信号通路,并可作为HCC患者的预后预测因子。
Nature文章揭示胰腺癌细胞如何“抢夺食物”应对饥饿
近期一项研究揭示了RAS基因在胰腺癌细胞中的变化,胰腺癌细胞从周围环境中吸收营养物质,从而避免肿瘤细胞“挨饿”的过程。该研究由来自纽约大学格罗斯曼医学院(NYUGrossmanSchoolofMedicine)的研究者完成,并发表在《Nature》。
RAS基因的致癌激活与独特的代谢依赖相关,有助于肿瘤细胞的适应性。表达致癌RAS基因的细胞能够通过大胞饮的摄取机制内化和降解细胞外蛋白,从而支持肿瘤细胞在营养限制条件下的生长。然而,目前对致癌RAS介导大胞饮的分子机制知之甚少。
研究者发现RAS基因突变可进一步激活SLC4A7蛋白,这使得依赖碳酸氢盐的可溶性腺苷酸环化酶能够激活蛋白激酶A。这反过来又改变了v-ATPase蛋白的位置。通过将v-ATPase的作用区域从细胞深处转移到靠近细胞膜的地方,这种反应使酶将RAC1所需的胆固醇传递到细胞膜上。外膜附近v-ATPase的积聚及RAC1的相关定位,使膜在大胞饮期间暂时鼓泡、翻滚,形成吞噬营养的囊泡。在细胞培养中,用SLC4家族抑制剂S0859处理RAS突变的细胞,可以显著降低RAS依赖的v-ATPase外膜定位,并抑制微胞饮。
此外,人胰腺导管腺癌(PDAC)组织的芯片数据分析显示,SLC4A7基因在肿瘤组织中的表达是正常胰腺组织的四倍。在小鼠胰腺癌细胞中敲除SLC4A7基因可以减缓进展或缩小肿瘤。与有活性基因的肿瘤相比,敲除SLC4A7基因的肿瘤中62%的小鼠生长速度减慢,31%的肿瘤缩小。
SLC4A7是RAS诱导的大胞饮和肿瘤生长所必需的
该研究的作者CraigRamirez博士说:“我们发现了一种与营养供应相关的机制,其可能成为抑制RAS突变肿瘤细胞的关键生存机制。”
“我们目前正在寻找可能抑制SLC4A7或v-ATPase作用的候选药物,作为未来可能阻止大胞饮过程,”该研究的另一位作者DafnaBar-Sagi博士说,“这两种蛋白质都是很好的的治疗靶点,它们不仅与肿瘤的生长有关,并且可以在癌细胞表面附近发挥作用,通过血液输送的药物可以直接到达该位点。”
健脾理气,化瘀软坚,清热解毒。适用于以肝瘀脾虚为主证的原发性肝癌,症见上腹肿块,胁肋疼痛,神疲乏力,食少纳呆,脘腹胀满,心烦易怒,口苦咽干等。对于上述症候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纤维化血清学指标有改善作用。
健客价: ¥81高胆固醇血症 原发性高胆固醇血症患者,包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症(相当于Fredrickson分类法的Ⅱa和b型)患者,如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意,应用本品可治疗其总胆固醇(TC)升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)升高、载脂蛋白B(apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者,阿托伐他汀钙可与其他降脂疗法(如低密度脂蛋白血浆透析
健客价: ¥26本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗(如:运动治疗、减轻体重)仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症(IIa型,包括杂合子家族性高胆固醇血症)或混合型血脂异常症(IIb型)。 本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者,作为饮食控制和其它降脂措施(如LDL去除疗法)的辅助治疗,或在这些方法不适用时使用。
健客价: ¥20高胆固醇血症 原发性高胆固醇血症患者。包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合型高脂血症(相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型)患者,如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意,应用本品可治疗其总胆固醇(TC)升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高、载脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者,阿托伐他汀可与其他降脂疗法(如LDL血浆
健客价: ¥52高胆固醇血症: 原发性高胆固醇血症患者,包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症(相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型)患者,如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意,应用本品可治疗其总胆固醇(Total cholesterol,TC)升高、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)升高、载脂蛋白B(Apol
健客价: ¥211.高胆固醇血症: 原发性高胆固醇血症患者,包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症(相当于Fredrickson分类法的Ⅱa和Ⅱb型)患者,如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意,应用本品可治疗其总胆固醇(TC)升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高、载脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者,阿托伐他汀可与其他降脂疗法(如LDL血
健客价: ¥19本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗(如运动治疗,减轻体重)仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症(IIa型,包括杂合子家族性高胆固醇血症)或混合型血脂异常症(IIb型)。 本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者,作为饮食控制和其它降脂措施(如LDL去除疗法)的辅助治疗,或在这些方法不适用时使用。
健客价: ¥511.高胆固醇血症 饮食疗法及其他非药物治疗效果欠佳时,可应用辛伐他汀降低原发性高胆固醇血症患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。辛伐他汀同时可升高高密度脂蛋白胆固醇并因此降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。 在合并患高胆固醇血症和高甘油三酯血症的病人,且高胆固醇血症为主要异常时,降低升高的胆固醇水平。 2.冠心病的二级预防。对冠心病患者,辛伐他汀适用于
健客价: ¥3.5破血消瘀,攻毒蚀疮。用于原发性肝癌,肺癌,直肠癌,恶性淋巴瘤,妇科恶性肿瘤等。
健客价: ¥96高胆固醇血症 原发性高胆固醇血症患者。包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合型高脂血症(相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型)患者,如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意,应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者,阿托伐他汀可与其他降脂疗法(如LDL血浆透析法)合用或单独使用(当无其他治疗手段时),以
健客价: ¥23原发性高胆固醇血症,纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH),纯合子谷甾醇血症(或植物甾醇血症)。 原发性高胆固醇血症 本品作为饮食控制以外的辅助治疗,可单独或与HMG-CoA还原酶抑制剂在混合性高脂血症(他汀类)联合应用于治疗原发性(杂合子家族性或非家族性)高胆固醇血症,可降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(Apo B)。【详见说明书】
健客价: ¥751.高胆固醇血症饮食疗法及其它非药物治疗效果欠佳时,可应用辛伐他汀降低原发性高胆固醇血症患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。 2.冠心病对冠心病患者,辛伐他汀适用于:减少死亡的危险性;减少冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危险性;减少心肌血管再通手术(冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术);延缓动脉粥样硬化的进展,包括新病灶及全堵塞的发生。
健客价: ¥4高胆固醇血症;冠心病或冠心病等危症(如:糖尿病症状性动脉粥样硬化性疾病等)合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者。
健客价: ¥16.81.高胆固醇血症 (1)对于原发性高胆固醇血症患者,当饮食控制及其他非药物治疗不理想时,可予辛伐他汀治疗。辛伐他汀不但可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯,而且可升高密度脂蛋白胆固醇,从而降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率 (2)在高胆固醇血症和高甘油三脂血症并存而以高胆固醇症为主的患者,辛伐他汀可降低胆固醇水平。 2.冠心
健客价: ¥41.高胆固醇血症 原发性高胆固醇血症患者。包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合型高脂血症(相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型)患者,如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意,应用本品可治疗其总胆固醇(TC)升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高、载脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者,阿托伐他汀可与其他降脂疗法(如LDL
健客价: ¥46健脾理气,化瘀软坚,清热解毒。适用于以肝瘀脾虚为主证的原发性肝癌,症见上腹肿块,胁肋疼痛,神疲乏力,食少纳呆,脘腹胀满,心烦易怒,口苦咽干等。对于上述症候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纤维化血清学指标有改善作用。
健客价: ¥80适用于肝癌、食管癌、胃和贲门癌等及白细胞低下症、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒携带者。
健客价: ¥42主要用于高胆固醇血症和家族性高胆固醇血症。
健客价: ¥30本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗(如:运动治疗、减轻体重)仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症(Ⅱa 型,包括杂合子家族性高胆固醇血症)或混合型血脂异常症(Ⅱb 型)。 本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者,作为饮食控制和其它降脂措施(如 LDL 去除疗法)的辅助治疗,或在这些方法不适用时使用。
健客价: ¥23本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症(IIa型,包括杂合子家族性高胆固醇血症)或混合型血脂异常症(IIb型)。 本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者,作为饮食控制和其它降脂措施(如LDL去除疗法)的辅助治疗,或在这些方法不适用时使用。
健客价: ¥15用于慢性乙型肝炎、肝癌的辅助治疗,亦可用于免疫功能低下者。
健客价: ¥42.8高胆固醇血症 :原发性高胆固醇血症患者。包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合型高脂血症(相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型)患者,如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意,应用本品可治疗其总胆固醇(TC)升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高、载脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者,阿托伐他汀可与其他降脂疗法(如LDL血浆透析法
健客价: ¥209本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症(IIa型,包括杂合子家族性高胆固醇血症)或混合型血脂异常症(IIb型)。本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者,作为饮食控制和其它降脂措施(如LDL去除疗法)的辅助治疗,或在这些方法不适用时使用。
健客价: ¥11破血消瘀,攻毒蚀疮。用于原发性肝癌,肺癌,直肠癌,恶性淋巴瘤,妇科恶性肿瘤等。
健客价: ¥63