2019年国际乳腺癌重量级学术活动的“收官之作”——第42届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于12月10日-14日在美国盛大举行。在本次会议中，来自Dana-Farber癌症研究所的NancyU.Lin教授对HER2阳性乳腺癌脑转移系统治疗的现状及进展做了精彩汇报！
乳腺癌患者脑转移发生率居高不下
在临床诊疗中，乳腺癌脑转移很常见，约有50%的HER2+转移性乳腺癌（MBC）、25%-50%转移性三阴性乳腺癌（TNBC）、10%-15%雌激素受体（ER）阳性MBC会发生脑转移。尽管乳腺癌的辅助治疗有了很大的进步，但中枢神经系统（CNS）转移的发生率仍居高不下。对于HER2+的乳腺癌患者来说，随着抗HER2靶向药的不断问世，这部分患者的治疗效果明显改善，生存期得以延长，但脑转移的发生率也随之升高。
乳腺癌脑转移发生率升高趋势
因此，在HER2+乳腺癌患者的诊疗过程中，我们不能忽视CNS的发生。预防及控制CNS的发生主要可以从两个方面入手，在辅助治疗中加入预防治疗药物和在晚期转移性乳腺癌中进行预防及针对性治疗。
HER2+乳腺癌脑转移的治疗现状
对于乳腺癌脑转移患者，全脑放疗（WBRT）及立体定向放射外科治疗（SRS）是常用有效的治疗手段，但后续缺乏有效的维持药物。
目前针对HER2+乳腺癌脑转移的治疗靶向药物主要有拉帕替尼、来那替尼（Neratinib）、Tucatinib、曲妥珠单抗及T-DM1。拉帕替尼作为单一治疗药物作用不佳，CNS客观缓解率（ORR）只有6%。拉帕替尼+卡培他滨联合治疗已有多个临床试验证实其有效性，在预先接受过放疗的病人中，CNS的ORR约为20%-38%；其中2013年发表于《柳叶刀肿瘤》的一项研究显示在未接受放疗的HER2+乳腺癌脑转移病人中，拉帕替尼+卡培他滨治疗的CNSORR可达66%。
拉帕替尼+卡培他滨联合治疗HER2+乳腺癌脑转移疗效汇总
TBCRC022临床试验
一项TBCRC022研究探讨了来那替尼联合化疗治疗HER2+乳腺癌脑转移的有效性和安全性。该II期非随机、非盲、三组平行研究入组患者49例，其中37例之前未接受过拉帕替尼治疗（3A组），12例接受过拉帕替尼治疗（3B组）。
结果显示，3A组、3B组的CNSORR分别为49%、33%，中位无进展生存（PFS）分别为5.5个月和3.1个月，中位总生存（OS）分别为13.3个月和15.1个月。该研究结果表明，来那替尼＋卡培他滨对于难治性HER2+乳腺癌脑转移患者有效。
TBCRC022研究结果
HER2CLIMB临床试验
Tucatinib是近年来HER2治疗领域令人关注的一个药物。Tucatinib是高选择性口服小分子激酶抑制剂，耐受性良好。一项关于“Tucatinib+卡培他滨+曲妥珠单抗”治疗HER2+乳腺癌脑转移的I期试验结果显示出较好的抗肿瘤活性，患者的CNSORR为42%，而且毒性反应也较低。
HER2CLIMB研究是一项随机、双盲临床试验，旨在评估Tucatinib+卡培他滨+曲妥珠单抗治疗HER2+转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。入组患者按2:1随机分到Tucatinib+卡培他滨+曲妥珠单抗联合用药组与卡培他滨+曲妥珠单抗+安慰剂（Pbo）方案组。所有入组患者先前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1治疗，约47%的患者存在脑转移。
研究结果发现，Tucatinib+卡培他滨+曲妥珠单抗组和卡培他滨+曲妥珠单抗+安慰剂组患者的1年PFS率分别为33%和12%，两组的中位PFS分别为7.8个月和5.6个月，Tucatinib+卡培他滨+曲妥珠单抗方案表现出更优的疗效（HR=0.54，95%CI0.42-0.71，p<0.00001）。
HER2CLIMB研究结果
重要的是，在亚组分析中，对于脑转移患者，接受Tucatinib+卡培他滨+曲妥珠单抗联合用药也明显降低了患者的疾病进展或死亡风险。Tucatinib已被FDA授予治疗乳腺癌脑转移患者的孤儿药资格。
正在开展的治疗相关研究
其他研究包括正在进行的PATRICIAII期临床试验，该试验将CDK4/6抑制剂哌柏西利与高剂量曲妥珠单抗联合用于HER2+乳腺癌脑转移患者的治疗。
另外，先前的基础研究显示T-DM1更够延长CNS移植瘤小鼠的生存；一项I期临床试验显示Tucatinib+T-DM1可改善乳腺癌脑转移患者的生存，CNSORR为36%；最近发起的HER2CLIMB-02临床试验也旨在验证T-DM1±Tucatinib在乳腺癌脑转移患者中的治疗有效性。
而另一项TBCRC022（cohort4）也在探索来那替尼+T-DM1治疗HER2+乳腺癌脑转移患者的有效性及安全性。
乳腺癌脑转移的预防治疗
我们都知道，阿来替尼可预防ALK+非小细胞肺癌（NSCLC）患者脑转移的发生，目前预防乳腺癌脑转移的相关临床研究也在开展，一部分试验也取得了一定的预防效果。
乳腺癌脑转移预防治疗相关的研究汇总
总结及展望
1.抗HER2相关的靶向药物如拉帕替尼、来那替尼、Tucatinib、曲妥珠单抗单药或与化疗组合的治疗方案在治疗HER2+乳腺癌脑转移取得一定的成功，但疗效还有进一步提升的空间。
2.目前，CNS预防治疗相关临床试验得到的数据缺乏强有力的证据支持，能够有效穿透血脑屏障的药物是提高脑转移治疗效果的关键。
3.在未来药物研发方面，优化增强HER2抗体透过血脑屏障的能力对控制CNS十分重要，有效的利用临床前模型来更好的指导药物治疗。
4.在临床试验设计方面，希望能纳入更多的新发或进展的脑转移患者，严格评估这部分患者的生存预后，新的靶向药物的联合应用可能会给CNS患者带来更多获益。
1．治疗女性复发转移乳腺癌。 2．用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗，预防复发。
健客价： ￥69对绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗，此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 对已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的、绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗，此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 治疗绝经后、雌激素受体阳性孕激素受体阳性或受体状态不明的晚期乳腺癌患者，这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。
健客价： ￥82枸橼酸他莫昔芬片：1．治疗女性复发转移乳腺癌。 2．用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗，预防复发。
健客价： ￥498来曲唑片(芙瑞)：对绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗，此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 对已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的、绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗，此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 治疗绝经后、雌激素受体阳性孕激素受体阳性或受体状态不明的晚期乳腺癌患者，这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。 益生菌驼乳粉：尚不明确。
健客价： ￥530绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价： ￥43.8适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人，若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应，可考虑使用本品。 适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。
健客价： ￥140绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价： ￥58适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。适用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。适用于曾接受2到3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗等。
健客价： ￥488用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染（如带状疱疹，流行性乙型脑炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等）；对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂（主要用于肺癌，鼻咽癌，乳腺癌，骨肉瘤等）；免疫缺陷病等。
健客价： ￥10适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价： ￥951、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价： ￥130绝经后妇女雌激素受体阳性/或不详的转移性乳腺癌。
健客价： ￥2651. 适用于经他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。 2. 绝经后妇女雌激素阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。 3. 对雌激素受体阴性的病人，若对他莫昔芬呈现阳性的临床反应，可考虑使用本品。
健客价： ￥105扶正固本，活血消症。适用于正气虚弱，瘀血阻滞，原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药，有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上，可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症，改善患者生活质量。
健客价： ￥113本品适用于敏感细菌所引起的下列轻、中度感染： 呼吸系统感染：急性支气管炎、慢性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、咽喉炎、扁桃体炎（扁桃体周围脓肿）。 泌尿系统感染：肾盂肾炎、复杂性尿路感染等； 生殖系统感染：急性前列腺炎、急性附睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎（疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑）； 皮肤软组织感染：传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管（结）
健客价： ￥3本品适用于敏感细菌所引起的下列轻、中度感染： 1.呼吸系统感染：急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎； 2.泌尿系统感染：急性肾盂肾炎、复杂性尿路感染等； 3.生殖系统感染：前列腺炎、附睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎（疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑）； 4.皮肤软组织感染：传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管（结）炎、皮下脓肿、肛周脓肿等； 5.肠道感染：细菌性痢疾、感染性肠
健客价： ￥41.5主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌，对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价： ￥72主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌，对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价： ￥111主要治疗消化道肿瘤，对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价： ￥42用于结肠癌辅助化疗、结直肠癌、乳腺癌联合化疗、乳腺癌单药化疗、胃癌。(详见内包装说明书)
健客价： ￥220结肠癌辅助化疗：卡培他滨适用于 Dukes’C 期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期（DFS）不亚于5－氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期（OS），但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较 5-FU/LV 改善无病生存期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对 Dukes
健客价： ￥1051．各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病； 2．头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病； 3．乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价： ￥96本品适用于敏感细菌引起的下列轻重感染： 1、呼吸系统感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性细支气管炎、支气管扩张合； 2、并感染、肺炎、扁桃体炎（扁桃体周围脓肿）； 3、泌尿系统感染：肾盂肾炎、复杂性尿路感染等； 4、生殖系统感染：急性前列腺炎、急性副睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎（疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑）； 5、皮肤软组织感染：传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管（
健客价： ￥101.内分泌系统疾病：泌乳素依赖性月经周期紊乱和不育症（伴随高或正常泌乳素血症）、闭经（伴有或不伴泌乳）、月经过少、黄体功能不足和药物诱导的高泌乳激素症（抗精神病药物和高血压治疗药物）。 2.非催乳素依赖性不育症：多囊性卵巢综合症与抗雌激素联合运用（如：氯底酚胺）治疗无排卵症。 3.高泌乳素瘤：垂体小腺瘤的保守治疗，在手术前抑制腺瘤生长或减少腺瘤的体积，使切除容易进行；术后可用于降低仍然较高的泌乳素
健客价： ￥89.5
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