新辅助化疗预后如何 亚型乳腺癌的预后

当地时间12月13日，在美国召开的2019年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，一项对乳腺癌患者进行的大型荟萃分析显示，新辅助化疗后的残余肿瘤负荷（residualcancerburden,RCB）是所有乳腺癌亚型复发和生存的准确长期预测因子。

研究口头报告现场

新辅助化疗已成为乳腺癌的常规治疗选择之一，新辅助化疗可以实现从不可手术到可手术的降期，显著提高保乳率和降低保乳后再次手术的乳房切除率，同时有效地降低了腋窝清扫率，进而探索保腋窝的可行性，使得基于早期肿瘤生物信息反馈的生存获益也成为可能。尤其是对于三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌而言，现有的新辅助治疗能达到较高的病理完全缓解（pCR）率。

因此，目前，pCR被美国FDA批准用于高危乳腺癌新辅助治疗研究的替代终点。但现阶段仍不能确定病理缓解的改善对患者预后有多大影响，探索其它预后指标也成为了临床关注的热点。

该研究的第一作者，来自德州大学MD安德森癌症中心的W.FraserSymmans教授介绍道：“近年来,许多单一机构的研究表明，新辅助化疗后的RCB可以告诉我们很多关于手术后病人的预后情况，因此，我们进行了这项荟萃分析，以帮助确定RCB的预测作用是否适用于所有乳腺癌的亚型，以及既往的发现具有多大的普遍性。”

W.FraserSymmans教授现场报告

为了更好的了解RCB对新辅助化疗预后的影响情况，该荟萃分析收集了12个研究所以及临床试验中受试者（n=5161）的RCB水平、相关临床和病理分期、肿瘤亚型和分期、人口统计学、治疗和随访数据等等，并对这些数据进行了综合分析。并采用混合效应Cox模型评估连续RCB指数与无事件生存（EFS）和无远处复发生存（DRFS）之间的相关性，并结合随机RCB系数来解释研究异质性。

研究设计

FraserSymmans教授指出，研究中RCB是通过几个因素来评估的，包括原发肿瘤的大小，浸润性肿瘤相对于原位肿瘤的百分比，以及淋巴结的浸润。

该荟萃分析结果显示：RCB指数与患者的EFS和DRFS密切相关，并且在12个临床中心以及四种类型的乳腺癌中的相关性是一致的。

在EFS方面，对RCB分类的分析结果显示:

研究中激素受体（HR）-阳性/HER2阴性的患者，11%的患者被分为pCR组，11%为RCB-I组，53%为RCB-II组，25%为RCB-III组。在10年的随访中，疾病复发或死亡的患者pCR组为19%，而RCB-I组为14%，RCB-II组为31%，RCB-III组为48%；

对于HR阳性/HER2阳性的患者，38%的患者被分为pCR组，20%为RCB-I组，33%为RCB-II组，8%为RCB-III组。在10年的随访中，疾病复发或死亡的患者pCR组为9%，而RCB-I组为17%，RCB-II组为36%，RCB-III组为55%；

对于HR阴性/HER2阳性的患者，69%的患者被分为pCR组，11%为RCB-I组，16%为RCB-II组，4%为RCB-III组。在10年的随访中，疾病复发或死亡的患者pCR组为7%，而RCB-I组为15%，RCB-II组为37%，RCB-III组为40%；

对于HR阴性/HER2阴性的患者，43%的患者被分为pCR组，12%为RCB-I组，33%为RCB-II组，11%为RCB-III。在10年的随访中，疾病复发或死亡的患者pCR组为14%，而RCB-I组为25%，RCB-II组为39%，RCB-III组为75%。

这个结果说明，在4种不同类型的乳腺癌患者中，RCB水平均与新辅助化疗后患者的生存情况有关。

总的分析结果显示，连续的RCB指数在每种乳腺癌亚型中都可作为独立的预后因子：

HR+/HER2-(EFSHR=1.55,95%CI1.41-1.71;DRFSHR=1.55,1.4-1.72)；

HR+/HER2+(EFSHR=1.71,1.51-1.94;DRFSHR=1.871.63-2.15)；

HR/HER2+(EFSHR=2.16,1.79-2.61;DRFSHR=2.10,1.76-2.50)；

HR-/HER2-(EFSHR=1.98,1.82-2.15;DRFSHR=2.02,1.84-2.21);

连续RCB指数与四种亚型乳腺癌的EFS、DRFS关系

FraserSymmans教授指出：“RCB指数的测量具有很强的预测性，使我们能够有信心地测量新辅助化疗后患者的复发风险。这项荟萃分析为患者对新辅助治疗的反应提供了真实世界的证据，RCB指数对预后风险的校准使我们能够确定乳腺癌患者最合适的下一步治疗措施。”

乳腺癌是一种全身性疾病，目前新辅助化疗结合手术的综合性治疗方式已得到认可。与pCR比较，RCB评分能对相关测量指标进行规范，综合考虑残余肿瘤中原位癌和浸润癌的分布状况以及淋巴结转移对术后病情缓解的影响。通过这次大型荟萃分析的结果，我们可以得知RCB作为预后指标用于评价新辅助化疗后的疾病的复发、死亡情况具有很大的临床价值。