K药用于肺鳞癌中国人疗效更好 死亡

2019年，对中国肺癌患者而言，是具有里程碑意义的一年，以PD-1抗体为代表的免疫治疗彻底改变了肺癌治疗格局，给无数患者带来福音。

肺癌，这个牢牢占据发病率和死亡率榜首的癌症，也终于有了更好的治疗手段。对此，国内肺癌大咖吴一龙教授曾表示：免疫治疗药物，疗效好的让人“不敢想象”。参考：肺癌大咖吴一龙：中国癌症治疗进入“快车道”，2022年近半癌症人群将可临床治愈

这其中，有两个标志性事件，意味着我国肺癌治疗真正进入免疫时代：

3月28日，K药（帕博利珠单抗）联合化疗获批非鳞非小细胞肺癌一线治疗；

9月29日，K药单药获批PD-L1阳性非小细胞肺癌一线治疗，包括鳞癌与腺癌。

不过，在PD-1刚进入中国的时候，一些专家学者还是有些担心的。虽然它在国外患者中取得了突破性进展，但中国肺癌患者比较特殊，比如EGFR基因突变比例更高，可能还有其他影响治疗效果的潜在因素。

所以，PD-1能否在中国肺癌患者中取得类似的数据，还不能100%确定。

终于，在2019年9月的世界肺癌大会（WCLC）上，这个问题有了答案。吴一龙团队公布了首个基于中国患者的PD-1抗体一线治疗肺癌的数据：针对无驱动基因突变且PD-L1阳性的非小细胞肺癌患者，K药单药可降低35%的死亡风险。

K药VS化疗的中位生存期20.0月VS13.7月

吴一龙教授表示：中国肺癌患者的数据跟全球一致，甚至优于全球数据，所以我们的老百姓可以放心使用。参考：对化疗说“再见”:PD-1获批一线疗法,死亡风险降低35%,肺癌患者又有抗癌利器

可喜的是，就在今天，欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMOAsia）上，K药联合化疗一线治疗中国肺鳞癌患者的临床（KEYNOTE-407）研究数据也公布了：跟全球数据相比，中国人群数据甚至更胜一筹，降低了高达56%的疾病死亡风险（相当于生存时间翻倍）。

KEYNOTE-407全球数据

改写临床实践，鳞癌患者福音

KEYNOTE-407是一项全球多中心的随机、安慰剂对照的Ⅲ期研究，该研究头对头比较了K药联合化疗与安慰剂+化疗在初治的转移性肺鳞癌患者中的疗效。其研究结果在2018年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上首次公布，引起全球轰动，并且改写了临床实践。从此，K药联合化疗成为转移性肺鳞癌患者新的一线标准治疗。

在今年9月底的ESMO年会上，KEYNOTE-407数据再次更新：中位随访14.3个月，在所有的意向治疗人群中，K药联合化疗组中位生存期达到17.1个月，而化疗组仅有11.6个月，死亡风险降低29%。两组的PFS分别为8.0个月和5.1个月，ORR分别为62.6%与38.4%。

值得一提的是，无论患者的PD-L1表达水平如何，K药联合化疗组OS均显著优于化疗组。

那么，对于中国肺鳞癌患者来说，疗效到底怎么样？

KEYNOTE-407中国数据

与全球一致，甚至更优

KEYNOTE-407全球的研究数据，一共纳入了559名患者，其中东亚患者占比19%。之前公布的OS亚组分析数据显示，东亚亚组死亡风险下降51%，而其他人群死亡风险下降42%，东亚亚组患者的OS获益更显著，这个数据说明或许中国患者的获益会更显著。

但为了数据更加可靠，KEYNOTE-407研究后续追加入组了更多中国患者。在本届欧洲肿瘤内科学会亚洲大会上，来自吉林省肿瘤医院院长程颖教授首次公布了K药联合化疗一线治疗中国肺鳞癌患者的临床数据，一共125名患者，其中65位接受K药+化疗的联合治疗，60位患者接受单独化疗。具体数据如下：

总生存期方面：K药联合化疗组的中位OS为17.3个月，单纯化疗组为12.6个月，联合治疗组降低了56%的疾病死亡风险；

无进展生存期方面：K药联合化疗组的中位PFS为8.3个月，单纯化疗组为4.2个月，联合治疗组降低了68%的疾病死亡或进展风险；

客观缓解率方面：K药联合化疗组的ORR为78.5%，单纯化疗组为41.7%，联合治疗组几乎翻倍。

在不良反应方面：两组患者发生3-5级严重不良反应的比例类似，分别为89%和87%，而免疫相关不良反应和输注反应的比例分别为29%和10%。

所以，单从疗效来看，中国患者数据跟全部保持一致，疾病死亡风险有更多减少，甚至在有效率方面有明显的提高（78.5%VS62.6%），这也说明了K药+化疗对中国肺癌患者有积极的疗效，是比化疗更好的选择。

最后，据了解，目前K药+化疗一线用于肺鳞癌的适应症已经提交药监局，目前处于“在审批”状态，期待国家尽快批准，给更多鳞癌患者带来希望。