据GLOBOCAN2018年的数据显示,从世界范围来看,前列腺癌是男性发病率第二的恶性肿瘤,死亡率排在第五位,远低于肺癌(如下图)。
从区域疾病控制数据来看,东亚国家前列腺癌的发病率和死亡率都居于低位,分别是13.9%和4.9%(如下图)。
不仅如此,东亚国家的年龄标准化发病率(ASR)也低于欧美国家,尤其是中国。
在整个东亚地区,日本前列腺癌发病率虽然居高不下,但已受到了遏制;韩国地区发病率小步明显上升,但已进入平台期;香港地区发病率居于平台期;三个地区的前列腺癌发病率均明显高于中国大陆(除香港外)。中国地区(除香港)发病率在逐渐上升,年增长率达8.92%。
在美国,前列腺癌是男性发病率排名第一的恶性肿瘤,死亡率也高居第二位,仅次于肺癌(如下图)。
自1991年,美国食品药品监督管理局(FDA)批准血清前列腺特异性抗原(PSA)作为前列腺癌的筛查指标以来,前列腺癌的诊断和治疗已经进入了“PSA时代”。PSA筛查出现后,美国前列腺发病率激增(如下图)。
之后美国的发病率虽然有所回落,但仍显著高于无PSA筛查的年代。PSA检测对于及早发现前列腺癌发挥了极其重要的作用。因为前列腺癌的高检出率,欧美老年男性对PSA筛查非常重视。
但是,随着欧美两项关于PSA筛查的大型临床随机试验ERSCP和PLCO结果的产生,学界产生了较大争议。
ERSPC研究在欧洲7国对16万名55岁~69岁的老年男性进行了1∶1的对照筛查,经过13年的随访发现,PSA筛查减少了20%的前列腺癌特异性死亡率,但总死亡率无差异。同期,PLCO研究在美国对7.6万名的55岁~74岁老年男性进行了基本相同的检查,经过15年的随访,美国研究者发现PSA筛查对减少前列腺癌死亡没有帮助。
基于上述结果,2012年美国预防服务工作组(USPSTF)发出“不建议PSA筛查”的声明。由此,欧美各国指南和共识声明也对血清PSA检测建议做了修改。
会上,Hong教授向我们展示了1992年以来欧美临床指南中对前列腺癌早期检测的变化。
1992年,AUA(美国泌尿外科学会)&ACS(美国化学学会):对年龄>50岁及40~50岁高危男性每年进行PSA检测和直肠指检;
2002年,ACS:仅对预期寿命>10年的患者进行早期检测;
2008年,USPSTF:不建议对年龄>75岁的男性进行PSA筛查;
2009年,AUA&EUA(欧洲泌尿外科学会):初始PSA检测年龄可低至40岁;
2013年,AUA:不建议对预期寿命<10~15年的男性进行早期PSA检测。
亚洲人群与欧美有差异,防治策略不应照搬
随着越来越多的与人种、基因相关的研究出台,泌尿肿瘤界学者发现,亚洲人群与欧美人群的前列腺癌发病情况及机制有不容忽视的区别。欧美指南对PSA筛查的建议,并不一定完全适合亚洲人尤其是中国人。
根据复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授于今年CSCO学术年会上的报告,我们知道,韩国与日本的前列腺癌死亡率虽高,但已受到遏制;而中国大陆前列腺癌死亡率明显上升,年增长率达13.37%。除此之外,北美各年龄组PSA基线水平均高于中国人及亚洲人群。如按西方人的PSA标准进行诊疗,可能会使大量中国前列腺癌病例被掩盖,耽误诊断和治疗。
此外,中国前列腺癌的分期构成和治愈率显著不同于欧美的报道:欧洲筛查研究中非筛查组仅7.9%的前列腺癌患者出现转移,前列腺癌患者死亡率仅9%;而同期国内前列腺癌患者的转移率达70%,长期生存率仅30%。
会上,来自韩国的Hong教授为我们展示了几组数据。
与乡村人口的前列腺癌发病率相比,我国城镇人口的发病率在2倍以上(如下图)。Hong教授在报告时指出,这与城镇卫生机构开展的PSA筛查有关。
而在韩国,前列腺癌的发病率也在上升(如下图)。这主要也与PSA筛查相关。
Hong教授指出,2019年韩国政府发布的年度癌症报告显示,随着筛查、诊断和治疗技术的不断进步,即使发病率升高,但前列腺癌患者的5年生存率有喜人的结果(如下图)。
韩国人、高加索人和非裔美国人的病理分期有明显差异,前列腺癌不同阶段的生存率也有显著不同。
2017年发布的《亚洲前列腺癌白皮书》显示,亚洲人群诊断为前列腺癌时的分期数据显示,诊断时已经是中晚期的例数较多(如下图)。
导致这种结果的原因主要是地区间PSA检测率的差异以及检测意识较低。因此Hong教授呼吁政府和医生及时告知有前列腺风险因素的患者及时进行血清PSA检测。
此外,根据《亚洲前列腺癌白皮书》的数据,到2030年,亚洲各主要国家的前列腺癌死亡人数会翻倍(如下图)。
据Hong教授介绍,导致死亡率显著升高的主要原因有两个:一是亚洲的人口老龄化问题,到2050年老龄人口预计达9亿3千200万;二是城镇化和工业化加剧了亚洲人群前列腺癌的发生发展,包括更多动物脂肪的摄入,更少的体育锻炼和更严重的环境污染等因素。
亚洲各国应重视PSA筛查
亚洲男性前列腺癌较之欧美国家,有自己的特点。发病率虽然较欧美国家来说较低,但可能是因为PSA筛查意识不到位,目前发病率正在升高。又由于人口老龄化、城镇化和工业化加剧等因素,死亡率居高不下。从病理上看,亚洲人群前列腺癌的分期更晚,Gleason评分更高,提示预后更差。
如何解决这个问题?
不同国家对PSA筛查的重视程度不同,国民接受到早期诊断的机会不同,会导致发病率和死亡率的区别。在韩国,由于前列腺癌的死亡率不及肺癌、乳腺癌高,政府对PSA筛查还不够重视,全国范围的筛查防御体系还没建立起来。但是我们正在积极努力将PSA筛查加入到国民体检项目中去。”Hong教授呼吁说,“希望亚洲各国政府和医疗机构加强男性的PSA筛查及利弊知识的宣教。”
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