对于前列腺癌患者,目前的标准一线治疗方案主要是雄激素剥夺治疗(ADT)。然而,尽管绝大多数患者在接受ADT治疗伊始都属于转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)阶段,对ADT治疗敏感,但一段时间后几乎都会逐渐转变为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。一旦发展到mCRPC阶段,预后往往较差,中位生存期不足2年。
化疗出现后,一定程度上改善了前列腺癌患者的治疗效果,但其较强的血液毒性等副作用限制了临床应用。近年来,阿比特龙等新型内分泌药物声名鹊起,受到了越来越多临床医生的青睐以及患者的信任。
前列腺特异抗原(PSA)是前列腺癌疗效评价的重要指标,既往研究发现,PSA下降越快、降得越低,患者生存情况也会愈加理想。因此,迅速降低PSA并将其长期维持在稳定的低水平,应作为前列腺癌患者的治疗目标之一。
新型内分泌治疗是否能够通过将PSA长期保持在较低水平,达到更好的治疗效果呢?下面这则由上海市第一人民医院泌尿外科朱依萍医生提供、经权威专家点评的前列腺癌临床诊疗实例,相信会为大家带来启发。
病例一览
病史介绍
63岁男性患者,3年前体检时发现PSA升高,当时未予处理。2018年10月复查发现PSA>100ng/ml,遂至我院就诊。
查前列腺增强MRI提示:“前列腺周围带后份及精囊腺中线区信号异常,疑为占位;膀胱右前方淋巴结显示;前列腺增生;慢性膀胱炎。”
既往史:糖尿病史2年,服用格列齐特、利格列汀、盐酸二甲双胍治疗。自诉哮喘病史十余年,吸入沙丁胺醇治疗,近1月未发作。否认高血压、冠心病等。自述曾行体表肿块切除术,具体不详。否认药物过敏史。
个人史:少量饮酒,无吸烟。否认冶游史。婚育史:已婚已育,配偶和子女均体健。
家族史:无家族史。
入院检查
体格检查心肺腹(-)。
实验室检查PSA:>100ng/ml,睾酮:3.56ng/ml。
影像学检查全身骨扫描(ECT)示(图1):
L3右侧低密度肿块伴骨质吸收,考虑神经鞘瘤可能。左髂骨翼密度、放射性增高,考虑良性病变可能大。
前列腺不规则增大伴钙化。腹膜后、双髂血管旁多发淋巴结肿大。左臀部皮下低密度肿块。肝囊肿、胆囊多发结石。
病理结果(左1-3、右1-3)前列腺腺癌。Gleason评分:5+5=10,分级分组:5。免疫组化结果:PSA(+),PAP(+),AR(+),P63(-),34βE12(少量+),P504s(+),S-100(神经+),Ki67(+2%)。
诊断前列腺腺癌,临床分期T3bN1M1a。
治疗过程
患者确诊前列腺癌后,于2018年11月14日起予以氟他胺片(0.25g/次,3次/日),1周后给予醋酸戈舍瑞林缓释植入剂(3.6mg,每28天)。一月后复查,PSA:3.35ng/ml,睾酮:<0.03ng/ml。
2019年03月21日起,给予醋酸阿比特龙片(1000mg,1次/日)+醋酸戈舍瑞林缓释植入剂(3.6mg,每28天)。一月后复查,PSA:0.167ng/ml,睾酮:<0.03ng/ml。
随后定期检测PSA,结果显示,截至2019年9月,患者总PSA(tPSA)始终维持在0.1ng/ml左右(图2)。
后续随访中患者生活质量和身心状态十分理想,无明显药物副作用发生。
病例分析
这位患者早在2016年就发现PSA升高,却未做任何处理,直至2018年的后续随访中,确诊为高危mHSPC。
患者入院后接受了较为合理的药物治疗。首先为其使用联合雄激素阻断(CAB)疗法,即氟他胺+戈舍瑞林方案,使患者PSA有了快速而显著的下降。但考虑到患者Gleason评分为10分,有3处病灶且侵犯淋巴结,经评估属于高危患者,CAB治疗预后恐较差。
因此,为了更好地控制病情,自3月21日起为该患者改用新型内分泌治疗,即阿比特龙+戈舍瑞林。使用阿比特龙后,患者PSA继续下降,并长期维持在稳定的低水平,截至今年9月,其tPSA基本不高于0.1ng/ml,令人满意。
tPSA维持在0.1ng/ml以下代表患者病情得到了长期缓解,PSA进展将会被显著推迟,患者生活质量也能有效改善。可见,阿比特龙治疗后,患者能够达到深度PSA应答且长期保持稳定,这对于患者来说意味着良好的疾病治疗效果和远期预后。
健脾益气,滋补肝肾。用于脾肾虚弱而致的肢体倦怠,气虚无力,不思饮食,胃脘痞闷,腰痛腰困,腿膝疲软,头晕耳鸣。
健客价: ¥6.5消毒防腐药,用于冲洗小面积创面与黏膜面。
健客价: ¥7与其他抗结核药联合,用于治疗各型肺结核、支气管内膜结核及肺外结核。并可作为与结核病相关手术的保护药,也可用于预防长期或大剂量皮质激素、免疫抑制治疗的结核感染及复发。
健客价: ¥50可用于治疗良性前列腺增生症。也可用于治疗高血压,可单独使用或与其它抗高血压药物如利尿剂或β-肾上腺素能阻滞剂合用。
健客价: ¥7耳内消炎止痛药。用于耳底、耳塞、耳内流黄水等症。
健客价: ¥6.5用于男性 降低性欲倒错的冲动。对不宜手术的前列腺癌的抗雄激素治疗。 用于女性 雄激素化的严重体征,比如非常严重的多毛症,严重的雄激素依赖性脱发,常伴有严重的痤疮和/或脂溢性皮炎。
健客价: ¥300补肾、活血、止痛。 用于肾虚血瘀所致的颈椎病,症见:颈项胀痛麻木、活动不利,头晕耳鸣等。
健客价: ¥8滋阴补肾,健脾生津。用于非胰岛素依赖型糖尿病。
健客价: ¥8.81.50mg每日:与促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。 2.150mg每日:用于治疗局部晚期、无远处转移的前列腺癌患者,这些患者不适宜或不愿接受外科去势术或其他内科治疗。
健客价: ¥615适用于前列腺癌,对初治及复治患者都可有效。
健客价: ¥209.8补肾缩尿。用于肾虚所致的小便频数、夜间遗尿。
健客价: ¥24用于湿疹及亚急性皮炎,也可用于浅表创伤,烧伤及褥疮的辅助治疗。
健客价: ¥24主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥42适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、和反流性食管炎‘与抗生素联合用药,治疗幽门螺旋杆菌的十二指肠溃疡,治疗非甾体类抗炎药类相关的消化性溃疡或为十二指肠糜烂;预防非甾体类抗炎药引起的消化性溃疡,胃十二指肠糜烂或消化不良等症状;亦用于慢性复发性消化性溃疡,和反流向食管炎的长期治疗;用于胃食管返流病的烧心感和合反流对症治疗,溃疡样的对症治疗及酸相关性消化不良,用于卓--艾氏综合征的治疗。
健客价: ¥46主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥74适用于前列腺癌,对初治及复治患者都可有效。
健客价: ¥88耳内消炎止痛药。用于耳底、耳塞、耳内流黄水等症。
健客价: ¥6晚期前列腺癌,尤其为激素难治性前列腺癌,对于预后因素显示对单纯激素疗法疗效差的患者,可作为一线治疗。
健客价: ¥965健脾益气,滋补肝肾。用于脾肾虚弱而致的肢体倦怠,气虚无力不思饮食,胃脘痞闷,腰膝疲软,梦遗滑精,头晕耳鸣。
健客价: ¥168与促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。
健客价: ¥820主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥175益肾固精,缩尿,止浊。用于遗精滑精,遗尿尿频,小便白浊。
健客价: ¥442与促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物活外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。
健客价: ¥800与促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。
健客价: ¥1350