癌细胞自诉那些杀不死我的 将使我更强大

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免疫治疗被称作癌症除手术、化疗、放疗外的第四种治疗方式，也被称为离癌症治愈最近的一种治疗方式，它并不直接杀灭癌细胞，而是通过帮助免疫系统来对抗癌症。那么，免疫治疗是如何帮助免疫系统对抗癌细胞的呢？又有哪些免疫治疗已经造福于人类？

解答这些问题前，先来看看正常免疫系统是如何运作的。

在人体健康状况下，免疫细胞清除癌细胞需要两个重要步骤，第一步是识别，第二步是消灭。

一个完好的免疫系统中，免疫细胞首先需要识别肿瘤细胞的一些表面特征，就如警察通过各种线索锁定犯罪嫌疑人（肿瘤细胞），再经过审问及各种证据的支持下确定他是真正的罪犯。

确定罪犯只是一小步，重要的是以后要铲除或者教育它们改过自新。然而在免疫系统中的第二步消灭中，肿瘤细胞们却没有改过的机会，一旦发现立即被消灭清除。

既然人体本身的免疫功能能够清除这些有害于自身的细胞，肿瘤细胞又是如何存活下来甚至演变成癌症呢？

看看癌症与免疫系统间的斗争，你就明白了。

敌我双方的斗争中，坏人总不会乖乖地等着我们去消灭，肿瘤细胞也是如此。

清除肿瘤细胞时，只要识别和消灭的其中一步出现问题，就会促使它们疯狂的生长。显然，它们抓住了这个机会。

一部分肿瘤细胞在抗争中乘着免疫系统虚弱时逃跑，狡猾的他们会伪装成“好人”，让免疫细胞放过它们。

而有些更加狡猾的肿瘤细胞还会给免疫细胞发送各种信号，借以迷惑我们的“警察”，在识别出它们是坏人时还能不消灭它们。

这些侥幸逃离的肿瘤细胞们为了生存，像小树苗一样扎根于人体不断汲取养分，同时采用不同的策略抑制人体的免疫系统，使其不能正常地杀伤肿瘤细胞，从而在抗肿瘤免疫应答的各个阶段得以幸存。

它们的成长过程可以被称作“那些杀不死我的，终将使我更强大”。

在肿瘤细胞和人类免疫系统的博弈中，免疫系统的暂居下风，促就了肿瘤细胞的疯长，反过来抑制免疫系统，这也就是癌症的免疫抑制。

科学家们针对癌症的免疫抑制的特点采取多种治疗方式或药物来试图增强自身免疫，打破癌症抑制，这些手段被统称为免疫治疗。它能帮助人体创造一支有效的细胞军队来抵御癌症，打破自己的癌症抑制。那么具体的免疫治疗有哪些呢？

一.肿瘤疫苗

和流感疫苗一样，治疗性的肿瘤疫苗能够提醒免疫系统监视危险的入侵者，但它不是让免疫系统做好对潜在坏人（病原体）的攻击准备，而是帮助关键免疫细胞识别已经存在于人体的独特的癌细胞。

肿瘤疫苗进入人体后，激活自身的免疫系统，利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应，增强机体的抗癌能力，阻止肿瘤的生长、扩散、复发，以达到清除或控制肿瘤的目的。

二.细胞免疫疗法

肿瘤细胞免疫治疗又称肿瘤生物治疗方法，即将经过处理的自体或异体的免疫细胞或免疫分子输入患者体内，恢复与增强肿瘤患者自身的免疫监测与杀瘤功能，有效地杀灭患者术后和放、化疗后体内残存的肿瘤细胞，达到治疗肿瘤，预防复发和提高生活质量的目的。

经过处理的自体或异体的免疫细胞或免疫分子具有打破免疫耐受、激活和增强机体的免疫能力，兼顾治疗和保健的双重功效。

1989年被提出的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在治疗急性白血病、非霍奇金淋巴瘤等血液系统肿瘤上取得稳定的成效。

三.免疫检查点抑制

前面我们说到一部分的肿瘤细胞会给警察（免疫系统）释放信号迷惑警察放过自己。免疫检查点抑制类药物就是专门针对这一类的肿瘤细胞，解决它们的迷惑作用，让警察重新高效工作。

目前国内外已经上市的免疫检查点抑制剂有三种，按照上市时间，分别是CTLA-4抑制剂，PD-1抑制剂，和PD-L1抑制剂。

①CTLA-4抑制剂：

细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4），主要表达于活化的T细胞表面，当其CD86(B7-2)和CD80(B7-1)结合后，会抑制T细胞的活化。

CTLA-4抑制剂顾名思义就是抑制CTLA-4与CD86(B7-2)和CD80(B7-1)的结合，阻止T细胞的抑制。

目前，CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（Ipilimumab;Yervoy）尚未在我国上市。

②PD-1/PD-L1抑制剂：

程序性死亡受体-1（PD-1）,表达于细胞表面的跨膜蛋白，与配体（PD-L1）结合后可传到抑制性的信号，从而降低T细胞的增生及功能。

而PD-1/PD-L1抑制剂分别抑制PD-1和PD-L1，防止它们的结合产生抑制信号，从而恢复T细胞活性。

国内上市的免疫抑制剂有帕博利珠单抗(Pembrolizumab;Keytruda)、纳武利尤单抗(Nivolumab;Opdivo)、特瑞普利单抗（拓益）、信迪利单抗（达叔伯）四种，均属于PD-1抑制剂。

目前免疫治疗涉及的靶点只是沧海一粟，随着免疫治疗的研究进展，相信不久的将来会有更多的治疗方法问世，让更多癌种的患者获益。