带来全新免疫药物NC318 接棒PD-1癌症

癌症的免疫治疗，是人类继攻克了感染性疾病、心血管疾病后，医疗领域最重要的突破之一。

我们曾在今年三月的一篇推送中，讲述过一位“国士无双”的学者，陈列平教授与PD-1单抗研发故事。挽狂澜于既倒，扶大厦之将倾，陈列平教授作为重要的推动者，亲手推开了现代癌症免疫治疗的大门，让晚期癌症的治愈真正成为可能。参考文章：“无冕之王”陈列平:这位扼住癌症咽喉的英雄,正在彻底消灭癌症

尽管如同文章中说的那样，陈列平教授缺席诺奖让免疫治疗的奖杯显得不那么光彩熠熠，但这位诺奖背后的“无冕之王”始终没有放弃对免疫治疗的探索。虽然PD-1单抗已经取得了令人瞩目的成就，但对免疫治疗本身来说，它仍是没有长大的孩子，具备无穷的治疗潜力。

短短几个月过去，亲手创造出跨时代药物的“无冕之王”又回来了！这一次，他带来了一个全新的免疫治疗药物——Siglec15单抗NC318。再次创造的革命性免疫药物，让所有质疑者遭受了一记现实的重锤。

王者归来全新免疫治疗药物诞生！

2019年11月6日，陈列平教授创办的公司，备受瞩目的Nextcure更新了其核心在研产品Siglec15单抗NC318的一期临床数据。

由于临床疗效优异，远超预期，可能还有投资者对陈列平教授的认可，Nextcure公司的股票大涨248.92%！

这个跨时代的药物NC318到底具备多么重大的意义，我们先卖个关子，从它的免疫靶点——Siglec15的前世今生说起。

孤独的探索者，正在创造

更加绚烂的免疫道路

“PD-1单抗最大的缺陷，在于它只对约20%的肿瘤患者有效。只有20%-30%的肿瘤采用PD-1/PD-L1通路来抑制免疫反应，而其他肿瘤用了另外的分子通路或机理来逃脱免疫反应的攻击，对于这些机理我们知之甚少。”陈列平教授在采访中提到。

陈列平教授一言道出了免疫治疗目前正面临的瓶颈。“疗效惊艳，但有效率不高”是PD-1单抗无法忽视的硬伤。

PD-1单抗从启动临床实验开始，到如今已近10年的时间了，尽管在这十年里我们在临床中不断探索各类联合方案，但依然没有突破有效率的瓶颈，甚至没有找到一个绝对标准的疗效预测指标。

找到更多的免疫逃逸通路，精准预测免疫治疗疗效是当前免疫治疗发展的方向。

当绝大部分人都沉浸于PD-1单抗的优异疗效，陈列平教授早已把眼光投向了更远端的星辰大海。从PD-1单抗单一免疫药物进化到多免疫药物的协同使用，这一过程的重要意义丝毫不逊色于PD-1单抗的研发。

Siglec-15靶点就来自于此。2019年3月5日，陈列平团队就已在顶级期刊《自然·医学》中刊登论文，阐明了一个全新的免疫抑制分子Siglec-15，它在多种肿瘤表面均有表达。通过抑制Siglec-15表达，能使患者体内的肿瘤微环境回归正常化，从而实现通过免疫来杀灭肿瘤的效果。

免疫治疗“无冕之王”的研发实力推平了一切难处，随着临床试验的开启，Siglec-15靶点的治疗潜力逐渐显现。Siglec-15单抗NC318已披露的临床数据显示：

截止2019年8月，已经有43人接受治疗，剂量从8mg-800mg不等，两周使用一次。临床癌种包括10例非小细胞肺癌，7例卵巢癌，6例黑色素瘤，3例乳腺癌和3例结直肠癌。（具体数据将在本周第34届癌症免疫疗法学会年会中公布）

在接受NC318单药疗法的7名NSCLC患者中，1名患者达到完全缓解，1名患者达到部分缓解，1名患者达到疾病稳定同时肿瘤体积减小，2名患者达到疾病稳定。在NSCLC患者中，缓解率达到29%，疾病控制率达到71%。这与PD-1单抗早期临床试验的数据类似。

安全性方面受试患者耐受性良好，常见的副作用包括腹泻（4例1级，2例2级），瘙痒（3例1级，1例2级），皮疹（1级和2级），关节痛（2例1级），淀粉酶升高（3级，4级）。这同样与PD-1单抗的副作用类似。

从这个临床数据的各方面来说，NC318单抗都可能会成为免疫治疗中的下一个PD-1抑制剂。更为关键的是，研究证实在肺癌患者中，Siglec-15与PD-L1的表达基本不同步，两个分子同步表达比例只有3.2%。

这就意味着PD-1抑制剂可能与Siglec-15单抗NC318能在免疫治疗中相互补充，即便PD-1治疗无效，仍有Siglec-15单抗NC318可能起效。再加上免疫治疗与现有的各类抗肿瘤疗法形成协力，相信他们能创造出我们不敢想象的优秀成绩。

黄沙百战穿金甲，不破楼兰终不还。这位孤独的探索者，在免疫道路上创造出了更加绚烂的成果。我们期待免疫治疗能在可以预见的未来里再次创造奇迹，斩断癌症的魔爪。

但我们更希望，这位开辟了免疫治疗道路，帮助千万癌症患者踏上希望的科研者，应该被我们铭记。