一项基于美国新罕布什尔州结肠镜检查登记处(NHCR)数据的研究显示,对于基线结肠镜检查检出结肠息肉的年轻患者(<60岁),其随访结肠镜检查发现晚期腺瘤[包括结直肠癌(CRC)]的可能性未增加。另一项基于NHCR数据的研究显示,在基线结肠镜检查中,40岁以上患者较40岁以下患者的晚期腺瘤检出率高,45-49岁患者与50-54岁患者的晚期腺瘤和具有临床意义的锯齿状息肉(CSSP)检出率相似[1]。
研究一
美国达特茅斯学院Geisel医学院JosephAnderson等通过查询NHCR数据,识别了经结肠镜检查发现息肉且至少1年后进行了随访结肠镜检查的患者,并排除了检查不完全、患炎症性肠病或息肉相关的家族综合症的患者。
主要终点为发生异时性晚期腺瘤(腺瘤直径>1cm、具有绒毛特征或高度不典型增生或CRC)或大锯齿状息肉(>1cm)绝对和调整风险。
结果显示,数据分析纳入12,380例患者:266例<40岁,1063例为40~49岁,5238例为50-59岁,5813例≥60岁。
<40岁组随访检出异时性晚期腺瘤的绝对风险为0.8%,40-49岁组为3.7%,50-59岁组为4.5%,≥60岁组为7.2%。<40岁、40-49岁和50-59岁患者发生晚期腺瘤的风险没有显著差异,而≥60岁患者发生异时性晚期腺瘤的风险显著增加。
此外,随访时,≥60组的异时大锯齿状息肉检出率为2.4%,<40岁、40-49岁和50-59岁组的检出率分别为1.1%、2.7%和2.8%,各组之间无显著差异。
研究二
美国达特茅斯-希区柯克医学中心LynnF.Butterly等对NHCR参与者进行单独分析,以确定基线结肠镜检查检出晚期腺瘤或CSSP的年龄校正后绝对风险和检出率。该分析纳入普遍不建议筛查CRC的45-49岁患者,且可用数据主要来自亚洲人群。
研究者将晚期腺瘤定义为>1cm、绒毛状特征、高度不典型增生或CRC,将CSSP定义为大锯齿状息肉(>1cm)、任何无蒂锯齿状息肉或传统的锯齿状腺瘤、任何>5mm的近端锯齿状息肉。
结果显示,该分析纳入42,600例患者:2,451例<40岁,1288例为40-44岁,1,870例为45-49岁,22,160例为50-54岁,6936例为55-59岁,7,895例≥60岁。
各组(最小至最大年龄组)发现晚期腺瘤的绝对风险分别为1.1%、3.0%、3.7%、3.6%、5.1%和6.9%。各组的CSSP检出率分别为3.0%、5.1%、5.9%、6.1%、6.6%和6.0%。
可见,与<40岁患者相比,40岁以上患者的晚期腺瘤检出率显著增加。在45-49岁组和50-54岁组,晚期腺瘤和CSSP的检出率均无明显差异。
某些肠道细菌使肠癌风险增加多达15%
一项国际研究[2,3]发现,肠道内存在某些特定细菌属的人更可能患CRC。该研究为肠癌危险因素列表增加了新因素:肠道细菌。研究结果近日在英国格拉斯哥召开的英国国家癌症研究所(NCRI)癌症会议上公布(图2)。
图22019年英国国家癌症研究所癌症会议于11月3-5日在英国格拉斯哥召开
主要研究者、英国布里斯托大学KaitlinH.Wade等使用孟德尔随机化方法首次分析细菌对CRC的因果作用发现,拟杆菌目的未分类菌属(13个菌株的微生物组)可使CRC风险约增加8%(OR1.08,95%CI1.02-1.15,P=0.02),甚至多达15%。Wade表示,该结果支持以前的研究结果,即“与没有肠癌的人相比,肠癌患者更易携带拟杆菌属细菌,而且数量更大”。
尽管临床试验和动物研究均表明,CRC与肠道微生物组(包含约3万亿细菌)之间存在关联,但能提供令人信服的因果关系证据研究却很少。
鉴于流行病学研究采用横断面或病例对照设计,容易引起混淆,反因果关系和偏差,这样则很难辨别肠道微生物组的成分是否会引起肠癌,肠癌本身是否会导致肠道微生物组的变异,或者这种关联是否由引起两者变异的其他因素所致。因此,该研究应用孟德尔随机化——种复杂的统计方法,可分析来自大量人群样本的数据,从中找到表明因果关系而非相关性的证据。
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