耐药了原来是癌细胞养备胎 细菌耍流氓

上帝说，有人打你的左脸，你就给它打右脸。如果病毒、细菌或癌细胞有此“觉悟”，放弃偷奸耍滑，乖乖缴械投降，世界上也就没有“耐药性”这回事了。

病毒、细菌或癌细胞绝非善类，它们在药物的围追堵截之下，往往产生耐受性或抵抗性，以瓦解药物的凌厉攻势。以抗微生物药物为例，在长期治疗过程中，没有被完全抑制的病毒或细菌因为长期与药物接触而发生了变异，成为不怕药物的“耐药株”，这些耐药株凭借着自己的抵抗力，不断复制，逐渐增多，人体的耐药性因此而来。一旦出现耐药，需要换药，或加大剂量或增加给药频次。

目前，抗生素的耐药性已成为全球危机，肿瘤药物的耐药问题是癌症治疗失败的主要原因之一。这两者的耐药方式层出不穷，远远超出你的想象力，这里仅撷取两种方式，一起窥探。

细菌会脱衣服“耍流氓”，以躲避抗生素！

抗生素在诞生之初，曾是消灭致病细菌的“神奇武器”，但随着抗生素使用越来越多，一些致病菌已演化出对常用抗生素的抵抗能力。

发表于《自然》子刊NatureCommunications，由英国纽卡斯尔大学（NewcastleUniversity）的一支团队研究发现：细菌为躲避抗生素，使出“脱衣”大招，不时脱穿“细胞壁”！

研究人员与临床医生合作，采集复发性尿路感染的老年患者的尿液作为标本。“不妨把细胞壁想象成细菌穿的外衣，这件衣服让细菌具有规则的形状，比如球形或杆状，并且起着保护作用，使它们更坚固。同时，这件显眼的外套也让它们更容易被‘发现’，尤其是被人体免疫系统和青霉素等抗生素盯上。”第一作者KatarzynaMickiewicz博士进行了浅显易懂的解释。

但研究员们发现，细菌在面对抗生素的进攻之下，却堂而皇之脱去了外套，从高度规则的形状，变成毫无定型的“L型”。乔装打扮后的细菌，躲过了抗生素，跟人体正常细胞一样，被颁发了“好人卡”，顺利通关。

脱了外套不成型的大肠杆菌们

Mickiewicz博士认为，细菌这种脱衣服耍流氓，躲避抗生素的能力很可能就是患者反复发生尿路感染的一个主要原因。“在强健者体内，残留的L型细菌或许可以被人体免疫系统消灭。但是，对于老弱者，L型细菌躲过了抗生素，还能重新形成细胞壁，让患者面临感染。“Mickiewicz博士指出。

研究员们还发现，多种与尿路感染有关的病菌，如大肠杆菌、葡萄球菌、肠球菌等，都会表演“脱外套“的戏码。

诺癌细胞养了“备胎“，灭了A还有替身B！

相对化疗药物而言，靶向药物能更好地针对性杀死癌症细胞。它的优势不是杀死癌细胞能力更强，而是杀死癌细胞的时候，尽量不杀死正常细胞。但靶向药也有耐药性问题。

以治疗乳腺癌的HER2靶向治疗药物——曲妥珠单抗（赫赛汀）为例，这个药革命性地改变了HER2阳性乳腺癌的治疗方式和效果，而HER2阳性乳腺癌患者占了乳腺癌整体的大概20%。曲妥珠单抗（赫赛汀）也出现了耐药性的问题。

我们知道，肿瘤细胞之间，是通过一系列的信号相连接，他们对肿瘤的生长、死亡、转移起着非常关键的作用。如果在这些信号通路的关键位置上，放置一些障碍，把道路卡死，那么肿瘤细胞得不到指挥部的指令，无法生长。HER2就是关键位置中最重要的一个。但药物用了一段时间后，这些患者的癌细胞激活了另外一个类似的信号通路：HER3。

HER2和HER3蛋白属于表兄弟，都来自一个家族，长得很像。

HER2是哥，HER3是小弟。平时都是HER2当家，控制着癌细胞生长。但当HER2被曲妥珠单抗抑制住的时候，一部分癌细胞就启动了平时不那么重要的HER3，通过它来维持细胞生长。

癌细胞也知道“备胎”角色的重要性。

这就像一个人平时都靠米饭（HER2）为生，但遇到灾荒年，没有米饭的时候，红薯（HER3）也可以填饱肚子，足够让他活下去。

由于赫赛汀专门对抗HER2，对HER3不起作用，因此这些转靠HER3信号的癌细胞就不再响应赫赛汀，出现了耐药。

掌握了这套原理，科学家意识到，要提高疗效，尽量“饿死”癌细胞，就得同时抑制HER2和HER3。

这就带来了新一代靶向药物帕妥珠单抗（PERJETA）。

如何应对抗生素和肿瘤的耐药性？

抗生素耐药性，被世界卫生组织列为目前全球健康、食品安全和发展的最大威胁之一。世界卫生组织2011年曾发出警示称，中国住院患者的抗生素使用率高达70%，远远高于30%的国际水平。抗生素滥用，或致将来无药可用。

对于抗生素，滥用现象非常严重。盲目使用更高级的广谱抗生素，就像"高射炮打蚊子"，不仅浪费，而且会破坏人体正常菌群。

所以作为一个患者，在抗生素的用药过程中要做到"三不三问"。

三不：

不要自行购买抗生素，应该在医生处方指导下使用。

不要主动要求，不能不看病情，径直要求医生开抗生素。

不要随便停药，不需要的时候不要用。

三问：

就医时主动问医生，"我生的病与细菌感染有没有关系。"

如果明确自己是细菌感染，就要追问医生，现在是否需要吃抗生素。

如果医生开了抗生素，一定要问清楚具体用法，如一天吃几次，每次多大剂量，然后严格按照医嘱服用。

从发现细菌的耐药性开始，人们发现其他一些疾病也会发生类似的情况，包括癌症。癌细胞的耐药性是癌症治疗失败的主要原因之一，这可能导致癌症很快复发/疾病进展。这是癌症患者和家属、医护人员和癌症研究者面临的最具挑战性的问题之一。

久经沙场的抗癌老兵是深谙癌症耐药的厉害所在的，但其他癌症患者和家属，尤其是一些抗癌新兵可能初生牛犊不怕虎，往往盲目借鉴其他病友的治疗药物，产生各种焦虑、比较的心理：不管自己病情如何，总觉得不接受药物治疗癌症就会复发，或者总想一上来就越过一线二线三线药物，用最贵或最新的抗癌药物。