近年来,基因组测序对肺癌分子谱进行了广泛探索,如对EGFR、ALK和ROS1的分子靶向治疗已被纳入常规临床治疗。在治疗开始之前,必须确定新诊断的非小细胞肺癌(NSCLC)的基因特征。此前,肿瘤的基因改变可通过组织活检或存档病理标本检测。然而,肿瘤的遗传物质在治疗过程中可能发生改变或是再次活检的不可及性均影响患者后续治疗。
而液体活检为肿瘤的实时监测提供了一种微创手段。血液依然是液体活检最主要的样本来源。此外,根据肿瘤的侵犯器官,脑脊液,肺灌洗液,胸水等,也可以成为潜在的补充样本来源。
此前在巴塞罗那举行的2019年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上公布了多个癌种的最新研究进展,包括肺癌、膀胱癌与乳腺癌等多个领域。其中两项以血液作为检测样本指导肿瘤患者精准治疗的研究值得关注。
一项单组队列的III期血液初次检测筛查试验(BFAST)的结果公布,这是目前首项前瞻性研究只使用基于血液的二代测序(NGS)来检测特异性融合,目的是在无需组织活检的情况下,为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者选择治疗方案。
该组试验中,血液检测ALK融合阳性的NSCLC患者接受ALK抑制剂阿来替尼治疗后,客观缓解率(ORR)为87.4%,与此前使用组织活检筛选患者的关键性3期试验中观察到的结果一致。
基于血液生物标志物检测的BFAST研究
基于血液的NGS检测有潜力克服一些与组织收集和检测相关的限制,这可能为临床医生提供更有效的个性化治疗。BFAST研究基于血液样本,NGS检测来识别可治疗的初发NSCLC患者的基因,并指导适当的靶向治疗。
另一项研究(B-F1RST)为bTMB(血液TMB)作为晚期NSCLC患者接受一线阿特珠单抗(Atezolizumab)单药治疗的预测生物标志物;结果显示bTMB可预测阿特珠单抗的疗效。
在来自地区和社区诊所的152名患者中bTMB≥16mut/Mb患者的PFS中值为5.0个月,ORR为35.7%;而bTMB<16mut/Mb患者的PFS中值为3.5个月,ORR为5.5%;中位OS虽没达到显著差异,但bTMB≥16mut/Mb患者的中位OS为23.9个月,大于bTMB<16mut/Mb患者的中位OS(13.4个月)。
B-F1RST研究最终分析数据
B-F1RST研究显示了bTMB作为晚期NSCLC患者接受一线阿特珠单抗(Atezolizumab)单药治疗预测生物标志物的临床应用价值。
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