在RET基因融合阳性NSCLC中疗效卓越

在今年举办的第20届世界肺癌大会（WCLC）上，LIBRETTO-001研究公布了其肺癌队列结果，该研究结果证实礼来公司高选择性RET抑制剂Selpercatinib（LOXO-292）在RET融合基因阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中具有卓越疗效和良好安全性，为这部分患者的治疗带来突破。

既往化疗和靶向治疗对RET融合基因阳性NSCLC疗效有限，患者临床需求未被满足

陆舜教授表示，RET融合基因在NSCLC患者中的发生率约为1%~2%，多见于年轻、不吸烟的肺腺癌患者。对于RET融合基因阳性NSCLC患者，既往化疗疗效不佳，随后研究者尝试使用舒尼替尼、索拉非尼和凡德他尼等多靶点酪氨酸激酶抑制剂治疗，但是都没有取得良好疗效，其中疗效相对较好的凡德他尼单药治疗的无进展生存期（PFS）也仅为4个月左右。而且以上药物毒副反应较大，患者预后很差，总体生存期较短。因此，急需寻找新的有效药物。

重点推荐EGFR/ALK/ROS1全阴性肺腺癌患者进行RET融合基因的检测

陆舜教授介绍，RET融合基因的检测方法目前在临床上主要以PCR的方法和和二代测序（NGS）方法为主，其中PCR和NGS在临床中应用尤为广泛。一代测序方法也可以使用，但是费时费力，效率不高。目前已有RET融合基因检测试剂盒获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。陆教授表示目前主要对EGFR/ALK/ROS1全阴性的肺腺癌患者进行包括RET基因在内的一些相对罕见位点的检测，因为针对这些罕见靶点的新药可能会给这部分患者带来获益。

Selpercatinib在RET融合基因阳性NSCLC治疗疗效显著且安全性良好，显示了良好的临床应用前景

陆舜教授介绍，LIBRETTO-001研究是一项纳入了RET融合基因阳性的NSCLC、甲状腺癌和其他实体瘤的泛瘤种研究，在去年的ASCO大会上报道了早期研发结果，“神药”Selpercatinib的故事由此开始。在今年的世界肺癌大会（WCLC）上，该研究公布的更大样本的肺癌队列结果显示，既往接受过铂类为基础化疗的患者中，接受Selpercatinib治疗的ORR达到68%，中位PFS达到18.4个月。对于初治患者，Selpercatinib治疗的ORR更是高达85%.

Selpercatinib还有良好的透过血脑屏障的性能，对中枢神经系统（CNS）转移病灶控制具有良好的效果。在LIBRETTO-001研究中，11例合并CNS转移的患者接受Selpercatinib治疗后，颅内ORR高达91%。期待更大样本的研究进一步证实Selpercatinib的颅内病灶控制效果。

Selpercatinib不仅疗效显著，而且具有非常好的安全性和耐受性，在LIBRETTO-001研究纳入的531例患者中，只有9例患者因不良事件停药，停药率为1.7%。

Selpercatinib已经获得FDA授予的突破性疗法认定，中国注册临床研究或将于年底启动

陆舜教授谈到，由于Selpercatinib卓越的疗效和耐受性，美国FDA已经授予Selpercatinib突破性药物资格（BTD），用于治疗RET融合基因阳性的NSCLC和甲状腺癌，以及RET基因突变的甲状腺髓样癌。基于LIBRETTO-001研究在2019WCLC和ESMO中公布的更新数据，礼来公司计划在2019年年底向美国FDA提交Selpercatinib的新药上市申请。目前中国国家药监局药品审评中心（CDE）已经受理了礼来Selpercatinib的临床申请，相信今年年底将会启动基于中国患者的临床试验。