KATE2研究:免疫治疗给HER2阳性乳腺癌带来新的希望
滕月娥教授:2019年ESMO年会报告了KATE2研究的结果,引发广泛热议。KATE2研究是对既往接受过曲妥珠单抗失败的患者,二线应用T-DM1联合atezolizumab对比T-DM1单药的疗效与安全性的研究。今年报告的是OS分析结果与PD-L1阳性亚组的PFS结果。总体来看,对于PD-L1阳性的患者,OS也有获益趋势(T-DM1+atezolizumab组1年OS率绝对值高于T-DM1+安慰剂组,两组分别为94.3%和87.9%。
个人认为HER2阳性乳腺癌通过抗HER2治疗生存时间较长,目前随访时间尚短,尚未能够观察到OS的绝对获益,因此仍需继续长期的随访。该研究的缺陷是:研究初始设计时并未预设PD-L1亚组,因此这一结果为回顾性分析;入组例数仅80余例,入组例数较少,希望在III期临床试验中能够进行PD-L1阳性亚组的大样本分析结果。
在乳腺癌应用免疫治疗联合化疗的患者人群中,目前仅有IMpassion130研究在三阴性乳腺癌一线治疗获得阳性结果,在二线以后治疗的患者,由于存在免疫逃逸现象,PD-1单抗的疗效受限。因此KATE2研究的结果也与治疗线数存在相关。而免疫治疗联合靶向治疗还需要考虑肿瘤的微环境肿瘤浸润淋巴细胞的数量、PD-L1的表达程度,这些都会影响疗效,需要进一步的亚组分析。HER2阳性乳腺癌存在异质性,那么HER2阳性、激素受体阳性与HER2阳性、激素受体阴性的乳腺癌对免疫治疗是否有不同的疗效值得进一步探讨。
KATE2研究进行了新的尝试。曲妥珠单抗的耐药机制不仅仅是HER2信号通路存在耐药,还存在ADCC效应免疫调节的耐药问题。因此KATE2研究选择T-DM1联合PD-L1单抗的治疗,试图进一步增强ADCC效应,提高T-DM1的疗效。另一方面,对于曲妥珠单抗治疗失败的激素受体阳性、HER2阳性乳腺癌患者需要从其他思路选择治疗方案。例如选择抗HER2+CDK4/6抑制剂+内分泌治疗,即MONARCHER研究,对曲妥珠单抗治疗失败的患者应用CDK4/6抑制剂联合曲妥珠单抗+氟维司群,研究显示患者PFS获益。
HER2阳性乳腺癌脑转移:曲帕双靶同样带来生存获益
滕月娥教授:针对HER2阳性脑转移的乳腺癌患者,目前还是以局部治疗为主。尤其对于有症状的脑转移应尽早进行局部治疗,因为局部治疗给患者生存带来较大获益。
但对HER2阳性乳腺癌患者全身治疗也非常重要。持续抗HER2治疗能够给患者带来生存获益,这是由于患者最终的生存不仅取决于脑转移,也取决于颅外病变的控制。RegistHER研究表明,曲妥珠单抗可显著延长脑转移患者的OS,且与TKI同样可以延缓脑转移的发生及进展(CEREBEL研究:曲妥珠单抗+卡培他滨治疗组与拉帕替尼+卡培他滨治疗组相比,CNS进展以及发生率相当,图14)。
对于颅外病灶没有进展的HER2阳性脑转移患者,曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的联合方案能够给患者带来更大的生存获益(CLEOPATRA研究亚组分析:PH双靶+多西他赛vs安慰剂+曲妥珠单+多西他赛,可使脑转移患者生存获益更多,显著延长脑转移的发生,图15~16)。颅内、外病灶均发生进展的患者则建议在局部治疗的同时改变治疗方案,可以选择更换TKI类药物,可以给患者生存带来更大的获益。
对绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 对已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的、绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 治疗绝经后、雌激素受体阳性孕激素受体阳性或受体状态不明的晚期乳腺癌患者,这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。
健客价: ¥811.治疗女性复发转移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥33适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。 适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。
健客价: ¥135适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。适用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。适用于曾接受2到3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗等。
健客价: ¥488适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥130绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥43.8绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥58主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥721. 适用于经他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。 2. 绝经后妇女雌激素阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。 3. 对雌激素受体阴性的病人,若对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。
健客价: ¥100适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥64.81、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥120扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥113结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于 Dukes’C 期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)不亚于5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期(OS),但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较 5-FU/LV 改善无病生存期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对 Dukes
健客价: ¥105主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥42适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥1388用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客价: ¥8主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥175主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥74本品可用于月经不调、功能性子宫出血及子宫内膜异位症等。还可用于晚期乳腺癌、子宫内膜癌。
健客价: ¥14.8用于结肠癌辅助化疗、结直肠癌、乳腺癌联合化疗、乳腺癌单药化疗、胃癌。(详见内包装说明书)
健客价: ¥220绝经后妇女雌激素受体阳性/或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥265绝经后晚期乳腺癌,多用于抗雌激素治疗失败后的二线治疗。
健客价: ¥1340主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥111主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥75