卵巢癌一线治疗研究 关于浆液性卵巢癌

LBA1PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012：尼拉帕利用于新诊断晚期卵巢癌患者一线维持治疗随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验

NOVA研究已经证实了尼拉帕利维持治疗在所有铂敏感复发的卵巢癌患者中具有显著获益，PRIMA研究旨在检验在复发风险较高的新诊断的晚期卵巢癌患者接受一线铂类化疗后，尼拉帕利维持治疗的疗效和安全性。

研究设计

研究共纳入733例患者，其中尼拉帕利组487例，安慰剂组246例。值得注意的是，纳入患者中35%为Ⅳ期，且99.6%的Ⅲ期患者直接肿瘤细胞减灭术（PDS）术后可见残余病变，67%患者接受了新辅助化疗（NACT），是复发风险较高的患者。

研究结果

主要研究终点

次要终点

PRIMA的主要结果显示：在HRD人群中，尼拉帕利vs安慰剂中位无进展生存（PFS）21.9个月vs10.4个月（HR=0.43，95%CI0.31~0.59；P<0.001）；在整体人群中，尼拉帕利vs安慰剂13.8个月vs8.2个月（HR=0.62，95%CI0.50~0.76；P<0.001）；不同生物标记物亚组中，尼拉帕利组也均呈现出获益：

【BRCAmut】单药使用尼拉帕利进行维持治疗使疾病进展风险下降60%；

【HRD+/BRCAwt】单药使用尼拉帕利进行维持治疗使疾病进展风险下降50%；

【HRD-】单药使用尼拉帕利进行维持治疗使疾病进展风险下降32%。

PRIMA研究证实的尼拉帕利安全性与此前的研究没有差别。尼拉帕利最常见的3级或更高级别的不良事件包括贫血（31%）、血小板减少（29%）和中性粒细胞减少（13%）。基于体重和/或血小板计数的个体化给药方案，可降低血液学治疗突发不良事件的发生率。没有发现新的不良事件。已经证实的患者报告结局表明，尼拉帕利和安慰剂治疗对照组的生活质量相似。

结论

PRIMA是首个PARPi单药用于所有卵巢癌患者一线维持治疗的Ⅲ期前瞻性随机临床研究。此研究纳入患者绝大多数为高复发风险的卵巢癌患者。PRIMA研究结果显示尼拉帕利在全人群均获益。其中BRCAmut患者获益最大，其次是HRD+/BRCAwt患者，对HRD-患者同样能够使疾病进展风险降低32%。

LBA2PAOLA-1/ENGOT-ov25：奥拉帕利联合贝伐珠单抗对比贝伐珠单抗单药用于新诊断晚期卵巢癌患者含铂化疗之后的维持治疗

PAOLA-1/ENGOT-ov25是旨在评估PARP抑制剂在不论BRCA突变状态，且接受贝伐珠单抗一线标准治疗的晚期卵巢癌中的疗效和安全性的Ⅲ期临床研究。

研究设计

研究结果

与贝伐珠单抗单药相比，奥拉帕利联合贝伐珠单抗维持治疗可使患者的中位PFS延长至22.1个月，贝伐珠单抗单药维持治疗组的PFS为16.6个月，奥拉帕利联合贝伐珠单抗组疾病进展和死亡的风险降低41%（HR0.59，95%CI0.49~0.72；P<0.0001）。但PAOLA-1中最好的结果来自于BRCA突变亚组及HRD突变亚组，HR分别为0.31和0.33，而HRD阴性亚组无统计学差异！

结论

PAOLA-1研究表明，在标准的贝伐珠单抗一线维持治疗中加入奥拉帕利与安慰剂相比能够显著改善患者PFS，获益人群为BRCAmut及HRD+的患者，在HRD-患者中无获益。

LBA3VELIAGOG-3005：veliparib联合一线化疗及维持治疗用于高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌

VELIA/GOG-3005（NCT02470585）是第一项设计入组所有既往未接受过治疗的晚期高级别浆液性卵巢癌患者，无论BRCA突变状态、手术治疗或治疗反应如何的随机临床试验，意在探索PAPRi联合化疗是否能够起到1+1＞2的作用。

研究设计

研究结果

VELIA研究证实了在BRCA突变患者中，应用化疗联合veliparib后使用veliparib单药维持具有显著的临床获益。但与其他PARP抑制剂一线治疗研究相比，联合化疗可能增加毒性反应，且可能减少了潜在治疗性化疗的使用，并未增加获益。