CheckMate227是一项随机、开放标签的3期研究，包括1a、1b和2三个部分。在今年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，来自瑞士洛桑Vaudois大学中心医院的SolangePeters教授报告了该研究1a和1b部分的结果——
无论PD-L1表达水平如何，纳武利尤单抗（NIVO）联合Ipilimumab（IPI）相比化疗一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）都可以显著改善总生存（OS），且在长期随访中没有发现新的安全性问题。这些结果提示，双免疫治疗可能是晚期NSCLC患者的一种新的潜在一线治疗选择。
SolangePeters教授
NIVO是一种抗PD-1抗体，IPI则是一种抗CTLA-4抗体，两者机制不同但可以互补：前者可以恢复抗肿瘤T细胞功能，后者可以诱导新的抗肿瘤T细胞反应。
之前发表的肾细胞癌3期CheckMate214研究以及关于黑色素瘤的CheckMate067研究显示，两者联合使用可以改善生存。此外，已有研究表明，NIVO+IPI对于NSCLC具有抗肿瘤活性，且安全性可管理。
CheckMate227旨在调查基于NIVO的方案相比化疗的疗效与安全性。从2015年8月至2016年11月，共有2876例患者入选CheckMate227研究第1部分，其中1739例接受随机分组：
1a部分：PD-L1表达≥1%的患者（1189例），按1:1:1随机分至NIVO+（低剂量）IPI组（396例）、NIVO组（396例）或化疗组（397例）；
1b部分：PD-L1表达<1%的患者（550例），按1:1:1随机分至NIVO+（低剂量）IPI组（187例）、NIVO+化疗组（177例）或化疗组（186例）。
CheckMate227第1部分研究设计
所有患者之前未接受过化疗，主要终点为PD-L1≥1%人群中NIVO+IPI组相比化疗组的OS获益。
研究结果显示，在PD-L1表达≥1%的患者中，NIVO+IPI相比化疗可以显著延长OS：17.1个月vs14.9个月（HR=0.79，P=0.007）；两组1年OS率分别为63%与56%，2年OS率分别为40%与33%。
主要终点OS结果
对于盲态独立审查中心（BICR）评估的无进展生存（PFS），NIVO+IPI组相比化疗组也有所改善（HR=0.82）；两组1年PFS率分别为33%和19%，2年PFS率分别为22%和7%。
同样，在治疗有效率方面，NIVO+IPI组相比化疗组也更佳。两组客观缓解率（ORR）分别为35.9%和30%；NIVO+IPI组BICR评估的中位缓解持续时间（DOR）明显更长，几乎是化疗组的4倍：23.2个月vs6.2个月。
在PD-L1表达≥50%患者中，NIVO+IPI治疗观察到的获益更大。NIVO+IPI组vs化疗组的中位OS为21.2个月vs14.0个月（HR=0.70），BICR评估的中位PFS为6.7个月vs5.6个月，BICR评估的ORR为44.4%vs35.4%，中位DOR为31.5个月vs5.8个月。
PD-L1表达≥50%患者中各组的疗效比较
在PD-L1表达<1%的患者中，NIVO+IPI相比化疗同样显著改善OS：两组中位OS分别为17.2个月和12.2个月（HR=0.62）；两组1年OS率分别为60%与51%，2年OS率分别为40%与23%。
PD-L1表达<1%患者中各组的OS比较
同样，NIVO+IPI组BICR评估的ORR也高于化疗组，分别为27.3%和23.1%；两组BICR评估的中位DOR分别为18.0个月和4.8个月。
此外，在所有试验人群中，无论PD-L1表达水平如何，与化疗组相比，NIVO+IPI组的中位OS（17.1个月vs13.9个月）和2年OS率（40%和30%）均更高。
总人群中各组的OS比较
而且，在大部分亚组中，NIVO+IPI组相比化疗组都可以观察到OS获益。在肿瘤突变负荷（TMB）可评估的患者中，无论高TMB亚组还是低TMB亚组，NIVO+IPI组的OS均优于化疗组。
不同PD-L1和TMB亚组的OS比较
安全性方面，NIVO+IPI组和化疗组研究者评估的3/4级治疗相关不良事件（TRAE）（33%vs36%）发生率相当；但NIVO+IPI组任何级别TRAE更常见（24.5%vs13.9%），导致停药的TRAE也更多（18%vs9%）。
各组TRAE发生率
总结
1.CheckMate227研究达到了主要终点：在PD-L1表达≥1%的患者中，NIVO+IPI相比化疗可以显著改善总生存（OS）；这是首次在3期研究中证实PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂联合治疗NSCLC有效。
2.无论PD-L1表达水平如何，NIVO+IPI相比化疗都观察到有临床意义的OS改善，同时带来深度和持久的缓解。
3.在PD-L1表达≥1%的患者中，NIVO+IPI相比NIVO单药可以改善结果；在PD-L1表达<1%的患者中，NIVO+IPI相比NIVO+化疗可以改善结果。
4.NIVO+低剂量IPI治疗没有观察到新的安全性信号。
5.该双免疫疗法代表着晚期NSCLC患者一种新的潜在一线治疗选择。
1、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价： ￥9.5用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥36用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥14.5用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染（如带状疱疹，流行性乙型脑炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等）；对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂（主要用于肺癌，鼻咽癌，乳腺癌，骨肉瘤等）；免疫缺陷病等。
健客价： ￥8用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗；也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价： ￥53用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥17增强免疫力。
健客价： ￥5有提高人体免疫功能，保护骨髓和肾上腺皮质功能；用于各种疾病引起的虚损；配合手术、放射线、化学治疗，促进正功能的恢复。
健客价： ￥24有提高人体免疫功能，保护骨髓和肾上腺皮质功能。用于各种疾病引起的虚损；配合手术、放射线、化学治疗，促进正常功能的恢复。
健客价： ￥12.4临床可用于用于某些抗生物素难以控制的病毒性感染和或霉菌性细胞内感染。（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；对于恶性肿瘤可作为辅助治疗剂；免疫缺陷病（如湿疹，血小板减少，多次感染综合症急慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效）。
健客价： ￥8.51.念珠菌病： 用于治疗口咽部和食道念珠菌感染；播散性念珠菌病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌外阴阴道炎。尚可用于骨髓移植患者接受细胞毒类药物或放射治疗时，预防念珠菌感染的发生。 2.隐球菌病： 用于治疗脑膜以外的新型隐球菌病；治疗隐球菌脑膜炎时，本品可作为两性霉素B联合氟胞嘧啶初治后的维持治疗药物。 3.球孢子菌病。 4.用于接受化疗、放疗和免疫抑制治疗患者的预防治疗。 5.本品亦
健客价： ￥5.8增强免疫力。
健客价： ￥49用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂；本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥32用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥35本品适用于敏感细菌所引起的下列轻、中度感染： 呼吸系统感染：急性支气管炎、慢性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、咽喉炎、扁桃体炎（扁桃体周围脓肿）。 泌尿系统感染：肾盂肾炎、复杂性尿路感染等； 生殖系统感染：急性前列腺炎、急性附睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎（疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑）； 皮肤软组织感染：传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管（结）
健客价： ￥2.5本品单药适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)患者的一线治疗以及既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)。详见说明书。
健客价： ￥2499.81.单纯疱疹病毒感染：用于生殖器疱疹病毒感染的初发和复发病例，对反复发作的病例口服本品用作预防。 2.带状疱疹：口服用于免疫功能正常者带状疱疹和免疫缺陷者轻症病例的治疗。 3.免疫缺陷者水痘的治疗。
健客价： ￥1.7用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥14.81、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价： ￥1201.念珠菌病，用于治疗口咽部和食道念珠菌感染；播散性念珠菌病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌外阴阴道炎。尚可用于骨髓移植患者接受细胞毒类药物或放射治疗时，预防念珠菌感染的发生。 2.隐球菌病，用于治疗脑膜以外的新型隐球菌病；治疗隐球菌脑膜炎时，本品可作为两性霉素B联合氟胞嘧啶初治后的维持治疗药物。 3.球孢子菌病。 4.用于接受化疗、放疗和免疫抑制治疗患者的预防治疗。 5.本品亦可
健客价： ￥3本品为免疫增强剂，用于细胞免疫功能受抑制的患者反复发作的上、下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和妇科感染。用以减少急性发作的次数，缩短病程，减轻发作的程度；也可作为急性感染时抗生素的辅助用药。
健客价： ￥58本品增强免疫功能，用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗，老年性免疫功能缺陷等。可配合化疗、放疗及联合应用于白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症及造血干细胞移植后，以及其它实体瘤患者。
健客价： ￥93用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥17.8用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥35.4
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